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J-GLOBAL ID:201802286985319227   整理番号:18A0645668

膵臓癌細胞の悪性生物学的挙動に対するBit1蛋白質の影響とその臨床指標との関連性分析【JST・京大機械翻訳】

Bit1 mediates the malignant behaviors in pancreatic cancer and its potential clinical significance
著者 (5件):
資料名:
巻: 55  号: 11  ページ: 857-862  発行年: 2017年 
JST資料番号: C2300A  ISSN: 0529-5815  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: 中国 (CHN)  言語: 中国語 (ZH)
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目的:膵臓癌細胞の運動、移動、浸潤などの悪性表現型に対するBit1タンパク質の影響及び臨床関連指標の相関性分析を検討する。方法:6つの膵臓癌細胞株におけるBit1タンパク質の発現をreal-time PCRとウェスタンブロット法により確認し,Bit1発現量が最も高く,最も低い膵臓癌細胞株を細胞機能調節のツール細胞として選択した。【方法】膵臓癌細胞の懸濁培養のモデルを確立し,膵臓癌細胞のアポトーシスに及ぼすBit1の影響を検出するために,polyHEMAを用いた実験を行った。膵臓癌細胞の移動と浸潤に及ぼすBit1の影響を,Transwell実験によって観察した。ウェスタンブロット法と共焦点顕微鏡を用いて、膵臓癌細胞上皮間葉転換(EMT)の表現型過程に関連する分子マーカーに対するBit1の影響を観察した。手術後の膵臓癌患者の癌と癌周囲組織のマイクロアレイを作製し、免疫組織化学染色を行い、Bit1と膵臓癌患者の臨床病理特徴の相関性を分析した。結果:膵臓癌細胞株PANC1におけるBit1の発現量(遺伝子:3.13±0.40、蛋白:1.77±1.00)は最も高く、Mia paca2における発現量(遺伝子:1.00±0.35、蛋白:0.23±0.45)は最も低かった。アポトーシスの検出結果により、Bit1の過剰発現は懸濁培養膵臓癌細胞Mia paca2のアポトーシスを促進でき、PANC1細胞においてBit1をノックダウンすると、アポトーシスが抑制されることが示された。Transwell実験により,Bit1ノックダウン後の膵臓癌細胞の運動,移動および浸潤能力は対照群より明らかに高く(P<0.05),Bit1過剰発現後は明らかに抑制された(P<0.05)。免疫ブロット法と共焦点顕微鏡下での観察により、Bit1ノックダウン後のEMT過程における間質表型N-cadherin及びVimentinの発現が上方制御され、上皮型E-cadherinが下方制御された。関連転写因子β-カテニンの発現も上方制御され、Bit1の過剰発現の結果は逆であった。Bit1の発現は,膵臓癌患者における腫瘍浸潤と関連していた(P<0.05)。結論:Bit1は膵臓癌細胞のアポトーシスの発生及び運動の移動及び浸潤能力を制御することができ、膵臓癌細胞の悪性生物学的行為に対する調節作用はEMT過程と密接な関係がある。膵臓癌患者の腫瘍におけるBit1タンパク発現は腫瘍の神経浸潤と関連性がある。Data from Wanfang. Translated by JST【JST・京大機械翻訳】
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抗腫よう薬の基礎研究 

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