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J-GLOBAL ID:201802286997119108   整理番号:18A1782808

MLCK媒介腸透過性はPI-IBSマウスにおける免疫活性化と内臓過敏症を促進する【JST・京大機械翻訳】

MLCK-mediated intestinal permeability promotes immune activation and visceral hypersensitivity in PI-IBS mice
著者 (12件):
資料名:
巻: 30  号:ページ: e13348  発行年: 2018年 
JST資料番号: W2694A  ISSN: 1350-1925  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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背景:タイトジャンクション(TJ)により調節される腸透過性の変化は,過敏性腸症候群(IBS)における免疫活性化および内臓過敏性と関連する。ミオシン軽鎖キナーゼ(MLCK)は上皮TJの重要なメディエーターである。本研究の目的は,感染後IBS(PI-IBS)マウスモデルを用いて,IBSの病因におけるMLCKの役割を調査することである。【方法】:Trichinella spiralis感染PI-IBSマウスモデルを使用した。尿中ラクツロース/マンニトール比を測定し,腸上皮透過性を評価した。ウェスタンブロット法を用いて,腸TJ蛋白質(透明帯)およびMLCK関連蛋白質発現を評価した。免疫プロフィールは,Th(Tヘルパー)1/Th2サイトカイン発現を測定することによって評価した。内臓感度は,結腸直腸膨満に反応した腹部離脱反射により測定した。【結果】T.spiralis接種8週間後に,PI-IBSマウスは,結腸直腸膨満の間に疼痛と容積閾値を減少させ,尿中ラクツロース/マンニトール比を増加させ,結腸Th1/Th2サイトカイン比を上昇させ,対照マウスと比較してゾナラ閉塞を減少させた。MLCK発現は対照マウスと比較してPI-IBSマウスの結腸粘膜で劇的に上昇し,pMLC/MLCの増加とMLCP発現の減少を伴った。MLCK阻害剤およびTJ遮断薬の投与は,PI-IBSマウスにおける腸透過性,内臓過敏性およびTh1優性免疫プロファイルの増加を両方とも逆転させた。【結論】MLCKは,PI-IBSマウスにおいて,腸透過性の増加を誘導することにおける重要な段階であり,低グレード腸免疫活性化および内臓過敏性を促進する。MLCK阻害剤はIBSの治療における潜在的治療選択肢を提供する可能性がある。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
分類
JSTが定めた文献の分類名称とコードです
細胞生理一般  ,  消化器の基礎医学  ,  消化器の疾患 

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