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J-GLOBAL ID：201802287049225447   整理番号：18A0958163

天然物トオセンダニンは新規PI3K阻害剤としてアドリアマイシンに対するヒト乳癌細胞の耐性を逆転させる【JST・京大機械翻訳】

Natural product toosendanin reverses the resistance of human breast cancer cells to adriamycin as a novel PI3K inhibitor

著者 (11件)： Kai Wang (The State Key Lab of Pharmaceutical Biotechnology, College of Life Sciences, Nanjing University, Nanjing 210093, China) ,  Yating Shan (The State Key Lab of Pharmaceutical Biotechnology, College of Life Sciences, Nanjing University, Nanjing 210093, China) ,  Lin Ma (The State Key Lab of Pharmaceutical Biotechnology, College of Life Sciences, Nanjing University, Nanjing 210093, China) ,  Kaiyong Yang (The State Key Lab of Pharmaceutical Biotechnology, College of Life Sciences, Nanjing University, Nanjing 210093, China) ,  Baojin Hua (Guang’anmen Hospital, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing, China) ,  Wu Yin (The State Key Lab of Pharmaceutical Biotechnology, College of Life Sciences, Nanjing University, Nanjing 210093, China) ,  Wu Yin (Jiangsu Key Lab of Pediatric Respiratory Disease, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing, China) ,  Wu Yin (Jiangsu Key Laboratory for Pharmacology and Safety Evaluation of Chinese Materia Medica, School of Pharmacy, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023, China) ,  Fangzhou Yin (College of pharmacy, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing, China) ,  Yan Chen (Guang’anmen Hospital, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing, China) ,  Yan Chen (Jiangsu Cancer Hospital & Jiangsu Institute of Cancer Research & Nanjing Medical University Affiliated Cancer Hospital, China)
資料名： Biochemical Pharmacology  (Biochemical Pharmacology)
巻： 152  ページ： 153-164  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0128A  ISSN： 0006-2952  CODEN： BCPCA6  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アドリアマイシン(ADM)は,臨床乳癌治療において一般的に使用される薬剤である。しかしながら,反復ADM曝露を受けたいくつかの乳癌型または乳癌は,ADMに対する強い耐性を発達させ,その結果,その臨床的有効性を制限する。本研究において,著者らは,伝統的漢方薬Melia toosendan Sieb et Zuccから抽出されたトリテルペノイド,トオセンダニン(TSN)がヒト乳癌細胞におけるアドリアマイシン耐性を成功裏に逆転できることを初めて見出した。免疫蛍光とHPLC分析は,TSNが乳癌細胞,特に核においてアドリアマイシン蓄積を促進することを示した。さらに,TSNはABCB1発現を有意に減少させた。TSNは,おそらくPI3K触媒サブユニットP110αおよびp110βのダウンレギュレーションおよびDNA-PKcsの阻害により,アドリアマイシン誘導Akt燐酸化を抑制できることを見出した。重要なことに,PI3K P110αおよびp110β発現に対するTSNの阻害効果は,乳癌細胞で特異的に観察されたが,正常ヒト細胞では観察されなかった。さらに,TSNは4T1乳癌モデルにおけるADMの抗癌効果を有意に増強し,その阻害率はほぼ90%であった。従って,TSNは乳癌耐性を逆転させる新規PI3K阻害剤として使用できる。ADMとTSNの併用は,ヒト乳癌治療のための有用な戦略を表す可能性がある。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 抗腫瘍作用 ,  漢方製剤 ,  リン酸化 ,  トリテルペン ,  *ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ ,  P糖タンパク質 ,  サブユニット ,  高速液体クロマトグラフィー ,  *ヒト ,  *乳房腫瘍 ,  ダウンレギュレーション ,  アミノ糖 ,  キノン ,  多価フェノール ,  デオキシ糖 ,  ピラノシド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール
準シソーラス用語： *乳癌細胞 ,  *ヒト乳癌細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： トオセンダニン ,  乳癌 ,  アドリアマイシン ,  多剤耐性 ,  P3K

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

物質索引 (1件)： アドリアマイシン

タイトルに関連する用語 (7件)： 天然物 ,  トオセンダニン ,  PI3K阻害剤 ,  アドリアマイシン ,  ヒト乳癌細胞 ,  耐性 ,  逆転