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J-GLOBAL ID：201802287360593255   整理番号：18A1140164

放射線療法は,前臨床のイヌ肉腫におけるナチュラルキラー細胞の細胞毒性および局在を増強する【JST・京大機械翻訳】

Radiotherapy enhances natural killer cell cytotoxicity and localization in pre-clinical canine sarcomas and first-in-dog clinical trial

著者 (14件)： Canter Robert J. (Department of Surgery, Division of Surgical Oncology, University of California Davis Medical Center, Sacramento, USA) ,  Canter Robert J. (Department of Surgery, Division of Surgical Oncology, UC Davis School of Medicine, Sacramento, USA) ,  Grossenbacher Steven K. (Laboratory of Cancer Immunology, Department of Dermatology, University of California Davis Medical Center, Sacramento, USA) ,  Foltz Jennifer A. (Nationwide Children’s Hospital, Center for Childhood Cancer & Blood Diseases, Columbus, USA) ,  Sturgill Ian R. (Laboratory of Cancer Immunology, Department of Dermatology, University of California Davis Medical Center, Sacramento, USA) ,  Park Jiwon S. (Department of Surgery, University of California Davis Medical Center, Sacramento, USA) ,  Luna Jesus I. (Laboratory of Cancer Immunology, Department of Dermatology, University of California Davis Medical Center, Sacramento, USA) ,  Kent Michael S. (The Center for Companion Animal Health, Department of Surgical and Radiological Sciences, School of Veterinary Medicine, University of California-Davis, Davis, USA) ,  Culp William T. N. (The Center for Companion Animal Health, Department of Surgical and Radiological Sciences, School of Veterinary Medicine, University of California-Davis, Davis, USA) ,  Chen Mingyi (Department of Pathology and Laboratory Medicine, UT Southwestern Medical Center, Dallas, USA) ,  Modiano Jaime F. (Department of Veterinary Clinical Sciences, College of Veterinary Medicine, Animal Cancer Care and Research Center, Center for Immunology, Masonic Cancer Center, and Stem Cell Institute, University of Minnesota, St. Paul, USA) ,  Monjazeb Arta M. (Department of Radiation Oncology, University of California Davis Medical Center, Sacramento, USA) ,  Lee Dean A. (Nationwide Children’s Hospital, Center for Childhood Cancer & Blood Diseases, Columbus, USA) ,  Murphy William J. (Departments of Dermatology and Internal Medicine, University of California Davis Medical Center, Sacramento, USA)
資料名： Journal for ImmunoTherapy of Cancer (Web)  (Journal for ImmunoTherapy of Cancer (Web))
巻： 5  号： 1  ページ： 98  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7507A  ISSN： 2051-1426  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 著者らは以前,放射線療法(RT)が肉腫を含むヒトおよびマウス癌の前臨床モデルにおいてナチュラルキラー(NK)機能を増強することを示した。イヌは免疫療法研究のための優れた異系モデルであるので,イヌ肉腫におけるRT+局所自己NK移動を評価することを試みた。イヌNK細胞(CD5dim,NKp46+)をPBMCから分離し,照射K562-C9-mIL21フィーダー細胞と100IU/mL組換えヒトIL-2で拡大した。NKホーミングおよび細胞毒性±RTを,イヌ骨肉腫腫瘍系統およびイヌ患者由来異種移植片(PDX)を用いて評価した。自然骨肉腫に対する最初のイヌ臨床試験において,RTおよび腫瘍内自己NK移動を評価した。14日後に,平均NK膨張および収率は,それぞれ19.0倍(±8.6)および258.9(±76.1)×106細胞であった。RT後,NK細胞毒性は,in vitroで用量依存的に増加し,エフェクターで約80%に達した:標的比≧10:1(P<0.001)。イヌPDXモデルにおいて,同種NK細胞はex vivo致死アッセイにおいて細胞毒性であり,in vivoで有意なPDX腫瘍成長遅延(P<0.01)を生じた。局所RTおよび静脈内NK移動後,in vivoで腫瘍へのNKホーミングの有意な増加も観察された。限局性RTと自己NK移植で治療した自然骨肉腫10匹のイヌのうち,5匹は6か月の原発性エンドポイントで転移がなく,1人の患者で疑わしい肺結節の分解能があった。また,in vivoでの標識NK細胞の処理および持続後の循環NK細胞の活性化の増加も観察された。NK細胞ホーミングと細胞毒性は,肉腫のイヌモデルでRT後に増加する。最初のイヌの臨床試験からの結果は,可能性のある内視鏡効果を含めて有望である。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： in vitro実験 ,  骨肉腫 ,  内視鏡 ,  静脈 ,  腫瘍 ,  ヒト ,  患者 ,  *NK細胞 ,  インターロイキン2 ,  *肉腫 ,  臨床試験 ,  *放射線療法 ,  *細胞毒性
準シソーラス用語： ex vivo実験 ,  リンパ球ホーミング , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ナチュラルキラー細胞 ,  養子免疫療法 ,  放射線 ,  肉腫 ,  イヌ

分類 (1件)： 犬・猫  (FD06010P)

引用文献 (43件)：

• Immunol Rev; Activation and self-tolerance of natural killer cells; S Gasser, DH Raulet; 214; 2006; 130-142; 10.1111/j.1600-065X.2006.00460.x; citation_id=CR1
• Blood; Successful adoptive transfer and in vivo expansion of human haploidentical NK cells in patients with cancer; JS Miller, Y Soignier, A Panoskaltsis-Mortari, SA McNearney, GH Yun, SK Fautsch, D McKenna, C Le, TE Defor, LJ Burns; 105; 8; 2005; 3051-3057; 10.1182/blood-2004-07-2974; citation_id=CR2
• Expert Opin Biol Ther; Natural killer cells: can they be useful as adoptive immunotherapy for cancer?; S Arai, HG Klingemann; 5; 2; 2005; 163-172; 10.1517/14712598.5.2.163; citation_id=CR3
• J Immunother Cancer; Being "penny-wise but pound foolish" in cancer immunotherapy research: the urgent need for mouse cancer models to reflect human modifying factors; WJ Murphy; 4; 2016; 88; 10.1186/s40425-016-0195-0; citation_id=CR4
• J Immunother Cancer; Canine cancer immunotherapy studies: linking mouse and human; JS Park, SS Withers, JF Modiano, MS Kent, M Chen, JI Luna, WT Culp, EE Sparger, RB Rebhun, AM Monjazeb; 4; 2016; 97; 10.1186/s40425-016-0200-7; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (7件)： 放射線療法 ,  臨床 ,  イヌ ,  肉腫 ,  ナチュラルキラー細胞 ,  細胞毒性 ,  増強