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J-GLOBAL ID：201802287389857023   整理番号：18A0275509

グアニンヌクレオチド交換因子PDZ-RhoGEFによるPDZ-ケモカイン受容体CXCR2足場の構造的基礎【Powered by NICT】

Structural basis of PDZ-mediated chemokine receptor CXCR2 scaffolding by guanine nucleotide exchange factor PDZ-RhoGEF

著者 (13件)： Spellmon Nicholas (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Wayne State University School of Medicine, Detroit, MI, USA) ,  Holcomb Joshua (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Wayne State University School of Medicine, Detroit, MI, USA) ,  Niu Andrea (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Wayne State University School of Medicine, Detroit, MI, USA) ,  Choudhary Vishakha (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Wayne State University School of Medicine, Detroit, MI, USA) ,  Sun Xiaonan (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Wayne State University School of Medicine, Detroit, MI, USA) ,  Zhang Yingxue (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Wayne State University School of Medicine, Detroit, MI, USA) ,  Wan Junmei (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Wayne State University School of Medicine, Detroit, MI, USA) ,  Doughan Maysaa (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Wayne State University School of Medicine, Detroit, MI, USA) ,  Hayden Stephanie (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Wayne State University School of Medicine, Detroit, MI, USA) ,  Hachem Fatme (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Wayne State University School of Medicine, Detroit, MI, USA) ,  Brunzelle Joseph (Advanced Photon Source, Argonne National Lab, Argonne, IL, USA) ,  Li Chunying (Center for Molecular and Translational Medicine, Georgia State University, Atlanta, GA, USA) ,  Yang Zhe (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Wayne State University School of Medicine, Detroit, MI, USA)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 485  号： 2  ページ： 529-534  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： CXCケモカイン受容体2(CXCR2)はインターロイキン-8走化性シグナル伝達を仲介するG蛋白質共役受容体であり,好中球移動度と腫瘍移動において重要な役割を果たしている。しかし,効率的なCXCR2シグナル伝達は特異的な下流シグナル伝達経路へのシグナル伝達の原形質膜および機能的結合でのシグナル伝達複合体のPDZドメイン足場を必要とする,唯一のPDZ蛋白質はCXCR2と相互作用することを特性化した。ここでは,五種の新規CXCR2結合PDZ含有蛋白質,PDZとRGS含有グアニンヌクレオチド交換因子(GEF)は,細胞シグナル伝達と移動に関与するためのPDZ-RhoGEFは特に興味があることを同定した。相互作用の分子的基礎を明らかにするために,CXCR2のC末端PDZ結合モチーフとの複合体におけるPDZ-RhoGEF PDZドメインの結晶構造を解析した。構造はPDZ CXCR2結合特異性は特異的相互作用に寄与する過去四CXCR2残基との多数の水素結合及び疎水性接触により達成されることを明らかにした。種々の配位子と結合したCXCR2結合PDZドメイン及びPDZ-RhoGEF PDZの構造比較から,異なるPDZドメイン及びPDZ結合混乱による無差別CXCR2結合の能力の基礎となるPDZとリガンド特異的相互作用を明らかにした。構造も二PDZドメインにCXCR2の同時並行結合を可能にする予期しない非対称ジスルフィド結合PDZ二量体を明らかにした。本研究では,PDZ仲介CXCR2PDZ RhoGEF相互作用のための構造的基礎でなく,PDZ二量体化の新しいモード,両特異的シグナル伝達経路にCXCR2シグナル伝達と結合におけるシグナル伝達複合体足場を理解する上で貴重な証明を提供する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 相互作用 ,  腫瘍 ,  複合体 ,  二量化 ,  走化性 ,  疎水性 ,  二量体 ,  結晶構造 ,  キャラクタリゼーション ,  細胞膜 ,  水素結合 ,  ジスルフィド結合 ,  *タンパク質
準シソーラス用語： リガンド ,  PDZドメイン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： CXCR2 ,  PDZ-RhoGEF ,  X線結晶学 ,  足場蛋白質 ,  Dimerization ,  ケモカインシグナル伝達

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (7件)： グアニンヌクレオチド交換因子 ,  PDZ ,  RhoGEF ,  ケモカイン受容体 ,  CXCR2 ,  足場 ,  基礎