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J-GLOBAL ID：201802287397709356   整理番号：18A1486674

肺吸収-ex vivoラットモデルと計算解析を用いた10薬剤の有効な肺透過性と組織保持の評価【JST・京大機械翻訳】

Pulmonary absorption - estimation of effective pulmonary permeability and tissue retention of ten drugs using an ex vivo rat model and computational analysis

著者 (6件)： Eriksson Johanna (Department of Pharmacy, Uppsala University, Uppsala 75233, Sweden) ,  Sjogren Erik (Department of Pharmacy, Uppsala University, Uppsala 75233, Sweden) ,  Thorn Helena (Pharmaceutical Technology & Development Inhalation, AstraZeneca, Pepparedsleden 1, Molndal 43183, Sweden) ,  Rubin Katarina (Respiratory, Inflammation & Autoimmunity, Innovative Medicines and Early Development, AstraZeneca, Pepparedsleden 1, Molndal 431 83, Sweden) ,  Baeckman Per (Pharmaceutical Technology & Development Inhalation, AstraZeneca, Pepparedsleden 1, Molndal 43183, Sweden) ,  Lennernaes Hans (Department of Pharmacy, Uppsala University, Uppsala 75233, Sweden)
資料名： European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics  (European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics)
巻： 124  ページ： 1-12  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0129B  ISSN： 0939-6411  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肺上皮を横切る吸入薬物の透過は,局所薬物吸収の速度と程度,したがって肺組織濃度を調節することができる。したがって,肺上皮輸送の理解は,新規吸入薬の成功裏の設計に重要である。肺上皮輸送の理解を強化するために,薬物輸送データを,単一パス,分離灌流ラット肺モデルにおける吸入化合物(n=10)のセットに対して発生させた。コンパートメントモデルを用いて肺透過性と組織保持を推定した。理論モデルを用いて,再循環緩衝液を用いて分離した潅流肺(n=10)から以前に得られた歴史的薬物輸送データを再分析した。これを行い,組織保持測定を評価し,データ点の数を増加させるための再循環モデルを評価した。組織保持は,ほとんどの研究化合物の薬物輸送プロファイルを正確に記述できると推定する重要なパラメータであった。Caco-2細胞単層(n=1~6)の肺透過性と内因性(キャリア媒介輸送阻害)透過性の間の関係も確立した。この相関(R2=0.76,p<.0001)は,内因性Caco-2透過性測定が,候補薬物に対する肺上皮の受動経細胞透過性の早期予測を提供できることを示唆する。しかし,いくつかの化合物に対して,相関からの偏差は,他の輸送機構が共存する可能性があることを示唆している。in silicoモデルは研究した化合物の肺薬物輸送プロファイルを記述するのに成功し,肺全体の吸収速度に対する異なる特徴を持つ製剤の効果を調べるためのさらなる開発の可能性を持っている。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 吸入 ,  上皮 ,  予測 ,  潅流 ,  Caco2細胞 ,  単一層 ,  吸入剤 ,  *ラット ,  再循環 ,  薬物吸収
準シソーラス用語： in silico ,  内因性 ,  薬物輸送 ,  *透過性 ,  *ex vivo実験 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 吸入 ,  肺透過性 ,  摘出潅流肺モデル ,  肺薬物送達 ,  肺薬物吸収

分類 (1件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U)

タイトルに関連する用語 (10件)： 肺吸収 ,  ラット ,  モデル ,  計算 ,  解析 ,  薬剤 ,  肺 ,  透過性 ,  組織 ,  評価