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J-GLOBAL ID：201802287425550365   整理番号：18A0611797

JAK3の薬理学的阻害はヒト慢性骨髄性白血病におけるイマチニブの抗腫瘍活性を増強する【Powered by NICT】

Pharmacological inhibition of JAK3 enhances the antitumor activity of imatinib in human chronic myeloid leukemia

著者 (5件)： Yagi Kenta (Department of Pharmacy, Okayama University Hospital, 2-5-1 Shikata-cho, Kita-ku, Okayama, Japan) ,  Yagi Kenta (Department of Clinical Pharmacy, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, 2-5-1 Shikata-cho, Kita-ku, Okayama, Okayama, Japan) ,  Shimada Akira (Department of Pediatric Hematology/Oncology, Okayama University Hospital, Dentistry, 2-5-1 Shikata-cho, Kita-ku, Okayama, Japan) ,  Sendo Toshiaki (Department of Pharmacy, Okayama University Hospital, 2-5-1 Shikata-cho, Kita-ku, Okayama, Japan) ,  Sendo Toshiaki (Department of Clinical Pharmacy, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, 2-5-1 Shikata-cho, Kita-ku, Okayama, Okayama, Japan)
資料名： European Journal of Pharmacology  (European Journal of Pharmacology)
巻： 825  ページ： 28-33  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0841A  ISSN： 0014-2999  CODEN： EJPHAZ  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： イマチニブ(IMA)はCMLの標準治療であるが,IMAを停止が疾患再発,白血病幹細胞(LSC)は,そのような患者に残っていることを示唆しているが得られ,完全な分子的寛解を達成した後でもそうであった。,新しい戦略がLSCを根絶するために必要である。転写(JAK STAT)経路のJanusキナーゼシグナルトランスデューサーと活性化剤はB CR-ABLシグナル伝達ネットワークの一部であり,CML,特にLSCで活性化される。JAK2はCML生存と関連していることが知られているが,慢性骨髄性白血病におけるJAK3の役割は不明である。IMAの抗腫瘍効果とJAK3阻害剤トファシチニブはK562株及びKCL22におけるMTTアッセイを用いて調べた。IMAの作用とCML細胞におけるJAK阻害剤の機構を調べるために,著者らはフローサイトメトリー,免疫蛍光顕微鏡,ウェスタンブロット法を用いてアポトーシス,細胞周期とJAK-STATシグナル伝達を検討した。トファシチニブによるJAK3の薬理学的阻害は,CML細胞におけるIMAの抗腫瘍効果を相乗的に高めた。さらに,IMAとJAK阻害剤の投与は,幹細胞マーカーの発現,A BCG2とALDH1A1などを減少させた。IMAとJAK3阻害剤によるCoブロッキングJAK3はLSCを根絶とCML再発を防止するための新しい治療戦略となる可能性がある。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 治療計画 ,  再発 ,  アポトーシス ,  *抗腫瘍作用 ,  *慢性骨髄性白血病 ,  ウェスタンブロット法 ,  *薬理学 ,  フローサイトメトリー ,  STAT転写因子 ,  *ヒト ,  細胞周期 ,  分子標的治療薬
準シソーラス用語： 阻害剤 ,  *Janusキナーゼ3 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 慢性骨髄性白血病 ,  JAK阻害剤 ,  BCR-ABL ,  トファシチニブ ,  イマチニブ

分類 (1件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

物質索引 (2件)： トファシチニブ ,  イマチニブ

タイトルに関連する用語 (8件)： JAK3 ,  薬理学 ,  阻害 ,  ヒト ,  慢性骨髄性白血病 ,  イマチニブ ,  抗腫瘍活性 ,  増強