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J-GLOBAL ID:201802287436104442   整理番号:18A1247851

Nrf2はHIF1α仲介代謝再プログラミングを介して乳癌細胞増殖を促進する【JST・京大機械翻訳】

NRF2 facilitates breast cancer cell growth via HIF1α-mediated metabolic reprogramming
著者 (10件):
資料名:
巻: 95  ページ: 85-92  発行年: 2018年 
JST資料番号: B0255C  ISSN: 1357-2725  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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高い好気性解糖は乳癌細胞にエネルギーを供給するだけでなく,それらの同化成長を支持する。レドックス感受性転写因子NRF2は乳癌を含む複数の癌で過剰発現する。NRF2が解糖を増強することにより乳癌細胞増殖を促進するかどうかは不明である。本研究において,NRF2およびHIF1αmRNAおよび蛋白質レベルはMCF-7およびMDA-MB-231乳癌細胞においてMCF-10A良性乳房上皮細胞と比較して有意に増加していることを見出した。NRF2のダウンレギュレーションはMCF7とMBA-DA-231乳房細胞増殖を減少させたが,低酸素誘導因子1α(HIF1α)により逆転した。NRF2のノックダウンは,HK2,PFKFB3,PKM2及びLDHAを含むグルコース代謝に関与する遺伝子の発現を減少させることにより解糖を阻害した。著者らの結果はさらに,AKT活性化とAMPK阻害が解糖酵素のNRF2仲介アップレギュレーションに必要であることを示した。これらの結果と一致して,NRF2またはHIF1αの間に正の相関が存在し,ヒト乳癌細胞試料および高NRF2またはHIF1α発現を有する乳癌患者におけるいくつかの重要な解糖遺伝子は,全体的生存が劣っていた。結論として,NRF2はHIF1αの共活性化を介して解糖を増強することにより乳癌進行を促進し,NRF2は乳癌治療の潜在的分子標的であることを示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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腫ようの化学・生化学・病理学  ,  基礎腫よう学一般 

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