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J-GLOBAL ID：201802287466281141   整理番号：18A1781872

ガラクトース血症2型に至るガラクトキナーゼ1(GALK1)におけるミスセンス変異の構造解析【JST・京大機械翻訳】

Structural analysis of missense mutations in galactokinase 1 (GALK1) leading to galactosemia type-2

著者 (7件)： P Sneha (School of Biosciences and Technology, Vellore Institute of Technology, Vellore, India) ,  Ebrahimi Elaheh Ahmad (Department of Biomedical Sciences, College of Health Sciences, Qatar University, Doha, Qatar) ,  Ghazala Sara Ahmed (Department of Biomedical Sciences, College of Health Sciences, Qatar University, Doha, Qatar) ,  D Thirumal Kumar (School of Biosciences and Technology, Vellore Institute of Technology, Vellore, India) ,  R Siva (School of Biosciences and Technology, Vellore Institute of Technology, Vellore, India) ,  Priya Doss C George (School of Biosciences and Technology, Vellore Institute of Technology, Vellore, India) ,  Zayed Hatem (Department of Biomedical Sciences, College of Health Sciences, Qatar University, Doha, Qatar)
資料名： Journal of Cellular Biochemistry  (Journal of Cellular Biochemistry)
巻： 119  号： 9  ページ： 7585-7598  発行年： 2018年 
JST資料番号： D0326B  ISSN： 0730-2312  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ガラクトセミア2型は,GALK1遺伝子におけるミスセンス突然変異によるガラクトキナーゼ(GALK)酵素の欠損により特徴付けられる常染色体劣性疾患である。galK酵素はα-D-ガラクトースのアデノシン三りん酸(ATP)依存性リン酸化をガラクトース-1-リン酸に触媒する。GALK欠損に関連するすべての報告されたミスセンス突然変異を収集するために,4つの異なる文献データベース(Google Scholar,PubMed,PubMed中央およびScience Direct)および3つの遺伝子変異データベース(Man,ヒト遺伝子変異データベースおよびUniProt)を検索した。著者らの探索戦略は32のミスセンス突然変異をもたらした。いくつかの計算ツール(病原性と安定性,生物物理学的特性化,および物理化学的分析)を用いて,更なる分析のための最も有意な突然変異を優先化した。病原性および安定性予測に基づいて,3つの突然変異(P28T,A198VおよびL139P)を,物理化学的特性化,分子ドッキングおよびシミュレーション解析のためにさらに試験するために選択した。分子ドッキング分析により,全ての3変異において蛋白質とATP間の相互作用の減少を明らかにし,50nsの分子動力学シミュレーションは変異蛋白質における安定性とコンパクト性の損失を示した。次の段階として,天然および変異蛋白質の比較物理化学的変化を,必須動力学を用いて行った。全体として,P28TとA198Vは変異体L139Pと比較してGALK蛋白質の構造と機能を変化させると予測された。本研究は,変異体の分類と解釈における計算解析の力を示し,標的化された治療を開発するためのプラットフォームを提供する。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： シミュレーション ,  相互作用 ,  データベース ,  予測 ,  リン酸 ,  タンパク質 ,  突然変異 ,  ヒト ,  *変異 ,  リン酸化 ,  ターゲティング ,  *ミスセンス突然変異 ,  遺伝子変異
準シソーラス用語： 分子動力学シミュレーション ,  分子ドッキング , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： アデノシン三リン酸 ,  ガラクトース血症2型 ,  ガラクトキナーゼ欠損症 ,  GALK1遺伝子 ,  in silico予測 ,  分子動力学シミュレーション ,  変種分類と解釈

分類 (2件)： 遺伝的変異  (EC01030Y) ,  先天性疾患・奇形一般  (GD03010V)

タイトルに関連する用語 (4件)： ガラクトース血症 ,  ガラクトキナーゼ ,  ミスセンス変異 ,  構造解析