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J-GLOBAL ID:201802287567903171   整理番号:18A0464370

遺伝子型別にみた遺伝性および散発性非機能性膵神経内分泌腫瘍における転写変化【Powered by NICT】

Transcriptional alterations in hereditary and sporadic nonfunctioning pancreatic neuroendocrine tumors according to genotype
著者 (13件):
資料名:
巻: 124  号:ページ: 636-647  発行年: 2018年 
JST資料番号: D0781B  ISSN: 0008-543X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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背景:非機能性膵神経内分泌腫瘍(NFPanNETs)はvonH ippel-Lindau病(VHL)または多発性内分泌腫瘍症1型(MEN1)に関連した生殖細胞系突然変異のために散発的または遺伝性である可能性がある。NFPanNETsの臨床挙動予測,病期および悪性度の腫瘍でも困難である。PanNET表現型を決定する分子的特徴を理解するためにNFPanNETsの転写メッセンジャーRNA(mRNA)レベルの遺伝子型特異的パターンを分析した。【方法】三十二検体について,ゲノム全体のmRNA遺伝子発現分析(9VHL関連,10MEN1関連,および9散発性NFPanNETsと4精製した正常なランゲルハンス氏島細胞[NIC]試料)のために含めた。遺伝子の検証は,リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応分析および免疫組織化学により行った。遺伝子発現プロファイルが,腫瘍の遺伝子型で分析し,管理された経路解析。mRNA発現の【結果】コンセンサスクラスタリングは,NIC,VHL関連NFPanNETs,MEN1関連NFPanNETsの別のクラスターを明らかにした。が散発性腫瘍は,MEN1とクラスターを形成した。5MEN1のような散発性PanNETサブタイプの四はMEN1遺伝子座でのヘテロ接合性の損失を示した。経路解析はサブタイプ特異的経路活性化,VHLにおける血管新生と免疫応答を示した;MEN1;における神経発達新しいMEN1/sporadicサブタイプにおける蛋白質ユビキチン化と細胞質分裂と繊毛/微小管開発散発性NFPanNETs。多くの遺伝子の中で,血小板由来成長因子受容体β(PDGFRB),リンパ系エンハンサー結合因子-1(Lef-1),サイクリン依存性キナーゼ4(CDK4)とCDK6はVHLまたはMEN1NFPanNETsで上方制御され,潜在的サブタイプ特異的治療標的を提供した。【結論】異なるmRNA発現パターンは,散発性関連,VHL関連,MEN1関連NFPanNETsで同定された。電流結果はサブタイプ特異的ことNFPanNETsに関与する新規経路を明らかにし,腫瘍サブタイプに基づく潜在的な新しい診断または治療標的を提供する。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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, 【Automatic Indexing@JST】
分類 (2件):
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内分泌系の腫よう  ,  腫ようの診断 
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