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J-GLOBAL ID：201802287665272597   整理番号：18A1307906

冠動脈疾患の原因メディエーターとしての血液CSF1とCXCL12【JST・京大機械翻訳】

Blood CSF1 and CXCL12 as Causal Mediators of Coronary Artery Disease

著者 (19件)： Sjaarda Jennifer (Population Health Research Institute, David Braley Cardiac, Vascular and Stroke Research Institute, Hamilton, Ontario, Canada) ,  Sjaarda Jennifer (Thrombosis and Atherosclerosis Research Institute, David Braley Cardiac, Vascular and Stroke Research Institute, Hamilton, Ontario, Canada) ,  Sjaarda Jennifer (Department of Pathology and Molecular Medicine, McMaster University, Michael G. DeGroote School of Medicine, Hamilton, Ontario, Canada) ,  Gerstein Hertzel (Population Health Research Institute, David Braley Cardiac, Vascular and Stroke Research Institute, Hamilton, Ontario, Canada) ,  Gerstein Hertzel (Department of Clinical Epidemiology and Biostatistics, McMaster University, Hamilton, Ontario, Canada) ,  Chong Michael (Population Health Research Institute, David Braley Cardiac, Vascular and Stroke Research Institute, Hamilton, Ontario, Canada) ,  Chong Michael (Thrombosis and Atherosclerosis Research Institute, David Braley Cardiac, Vascular and Stroke Research Institute, Hamilton, Ontario, Canada) ,  Chong Michael (Department of Biochemistry, McMaster University, Hamilton, Ontario, Canada) ,  Yusuf Salim (Population Health Research Institute, David Braley Cardiac, Vascular and Stroke Research Institute, Hamilton, Ontario, Canada) ,  Meyre David (Department of Clinical Epidemiology and Biostatistics, McMaster University, Hamilton, Ontario, Canada) ,  Meyre David (Department of Biochemistry, McMaster University, Hamilton, Ontario, Canada) ,  Anand Sonia S. (Population Health Research Institute, David Braley Cardiac, Vascular and Stroke Research Institute, Hamilton, Ontario, Canada) ,  Anand Sonia S. (Department of Clinical Epidemiology and Biostatistics, McMaster University, Hamilton, Ontario, Canada) ,  Hess Sibylle (Sanofi Aventis Deutschland GmbH, Research and Development Division, Translational Medicine and Early Development, Biomarkers and Clinical Bioanalyses, Frankfurt, Germany) ,  Pare Guillaume (Population Health Research Institute, David Braley Cardiac, Vascular and Stroke Research Institute, Hamilton, Ontario, Canada) ,  Pare Guillaume (Thrombosis and Atherosclerosis Research Institute, David Braley Cardiac, Vascular and Stroke Research Institute, Hamilton, Ontario, Canada) ,  Pare Guillaume (Department of Pathology and Molecular Medicine, McMaster University, Michael G. DeGroote School of Medicine, Hamilton, Ontario, Canada) ,  Pare Guillaume (Department of Clinical Epidemiology and Biostatistics, McMaster University, Hamilton, Ontario, Canada) ,  Pare Guillaume (Department of Biochemistry, McMaster University, Hamilton, Ontario, Canada)
資料名： Journal of the American College of Cardiology  (Journal of the American College of Cardiology)
巻： 72  号： 3  ページ： 300-310  発行年： 2018年 
JST資料番号： C0559C  ISSN： 0735-1097  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 冠動脈疾患(CAD)を引き起こすバイオマーカーの同定は,予防と治療において重要な進歩をもたらした。疫学的分析は多くのbiomarker-CAD関係を同定した;しかし,これらの関連性は,逆因果関係および/または交絡から生じる可能性があり,したがって,真の因果関係を表すことはできない。メンデルランダム化(MR)分析はこれらの限界を克服する。本研究は,MRを用いて237のバイオマーカーの包括的スクリーニングを通してCADの因果的メディエータを同定することを試みた。MRは,ORIGINにおける227のバイオマーカーの遺伝的決定因子を同定することによって実行された(外来性大動脈インターベンション)試験参加者(N=4147)で,これらを心臓図コンソーシアム(60,801例と123,504例)からのCADに対する遺伝的効果と組み合わせた。MRにより同定された新しいバイオマーカーの血中濃度を,ORIGINにおける主な有害心血管イベントとの関連で試験した。6つのバイオマーカーは,複数の仮説試験に対する調整後に,CADと関連していることが分かった。これらのうちの4つの因果的役割は良く報告されているが,マクロファージコロニー刺激因子1(CSF1)と間質細胞由来因子1(CXCL12)は著者らの知る限りではこれまでに報告されていない。MR分析は,CSF1のSD増加当たりのCADの18%高いリスクを予測した(オッズ比:1.18;95%信頼区間:1.08~1.30;p=2.1×10~4)。疫学分析は,SDに対する主要有害心血管イベントのリスクが16%高いことを同定した(ハザード比:1.16;95%信頼区間:1.09~1.23;p<0.001)。高いCXCL12レベルは,一貫した疫学的結果を伴うCADの原因となる危険因子としても同定された。さらに,遺伝的に予測されたCSF1およびCXCL12レベルは,UKバイオバンクにおけるCADと関連していた(n=343,735)。本研究は,ヒトにおけるCADの原因メディエーターとしてCSF1とCXCL12を同定した。これらのマーカーがCADを仲介する機構を理解することは,CADへの新しい洞察を提供し,予防への新しいアプローチをもたらすことができる。これらの結果は,特にCADを予防するために,炎症過程とマクロファージを標的とすることを支持し,最近のCANTOS(canakinumab抗炎症性血栓症)と一致する。【結果】初期大動脈インターベンション[ORIGIN];NCT00069784。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血中濃度 ,  炎症 ,  心臓 ,  バイオマーカー ,  マクロファージ ,  信頼区間 ,  因果律 ,  *冠動脈疾患 ,  疫学 ,  スクリーニング ,  ヒト ,  消炎作用 ,  危険因子 ,  大動脈
準シソーラス用語： オッズ比 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： バイオマーカー ,  冠動脈疾患 ,  CSF1 ,  CXCL12 ,  遺伝学 ,  メンデル・ランダム化

分類 (1件)： 循環系の疾患  (GJ03000C)

タイトルに関連する用語 (5件)： 冠動脈疾患 ,  原因 ,  血液 ,  CSF1 ,  CXCL12