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J-GLOBAL ID：201802287714107930   整理番号：18A0509799

強力な抗酸化剤と15 リポオキシゲナーゼ インヒビトルとしての新しい3-(4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール/イソオキサゾール-5-イル)-2-フェニル-1H-インドール誘導体の設計,合成,生物学的評価およびドッキング研究【Powered by NICT】

Design, synthesis, biological evaluation and docking studies of new 3-(4,5-dihydro-1H-pyrazol/isoxazol-5-yl)-2-phenyl-1H-indole derivatives as potent antioxidants and 15-lipoxygenase inhibitors

著者 (6件)： ElBordiny Haydi Saher (Pharmaceutical Chemistry Department, Faculty of Pharmacy, Damanhour University, Damanhour, El-Buhaira, 22516, Egypt) ,  El-Miligy Mostafa Mahmoud (Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy, Alexandria University, Alexandria, 21526, Egypt) ,  Kassab Shaymaa Emam (Pharmaceutical Chemistry Department, Faculty of Pharmacy, Damanhour University, Damanhour, El-Buhaira, 22516, Egypt) ,  Daabees Hoda (Pharmaceutical Chemistry Department, Faculty of Pharmacy, Damanhour University, Damanhour, El-Buhaira, 22516, Egypt) ,  Mohamed Ali Waleed Ali (Biochemistry Department, General Hospital, Cairo, 11753, Egypt) ,  Abdelhamid Mohamed El-Hawash Soad (Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy, Alexandria University, Alexandria, 21526, Egypt)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 145  ページ： 594-605  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 3-(4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール/イソオキサゾール-5-イル)-2-フェニル-1H-インドール誘導体(4 7)の新しい候補を15 リポオキシゲナーゼ(15 LOX)阻害剤としての可能性を調べるためにピラゾリン/イソオキサゾリン複素環と2 フェニルインドールを組み合わせて設計した。新しい誘導体の設計はindolylpyrazolineのピラゾリン,2 フェニルインドールと良好な15-LOX阻害特性の抗酸化特性を利用したに基づいた。誘導体は簡単で実験室に優しい反応条件を採用したターゲット化合物を与える定量的収率で合成した。得られたindolylpyrazolines/イソオキサゾリン類は2,2-ジフェニル-1-ピクリルヒドラジル(DPPH),一酸化窒素(NO)とスーパーオキシドジスムターゼ(SOD)に対する酸化防止剤として評価した。indolylpyrazoline(4b)は2倍アスコルビンよりも優れていることをSOD分析(IC_50=1.78μM)に対して最も強力な抗酸化剤である。一貫して,1.8倍標準阻害剤として優れたクエルセチンダイズ15-LOX(IC_50=3.84μM)に対して試験した時(4b)が最も強力な阻害剤であった。新しい誘導体のいくつかは最も強力な誘導体(4b)および最小潜在性ジ(4C)を重視したヒト15-LOX(PDBエントリー4nre)の活性結合部位にドッキングさせた。化合物(4b),(4c),(5b)及び(6c)のドッキング解を(4b)は,Ile676アミノ酸と1つの水素結合の触媒Fe~+と形成とπ-カチオン相互作用による酵素の触媒ポケットに安定化された唯一の化合物であることを明らかにした。最小潜在性ジを含む他の誘導体は触媒Fe~+とπ-カチオン相互作用による活性結合ポケットに安定化されたがIle676と水素結合を形成しなかった。発生した阻害剤の将来の最適化のために,(i)SODに対する抗酸化活性,(ii)触媒Fe~とπ-カチオン相互作用による阻害剤安定化と(iii)Ile 676との水素結合の形成を考慮すべきである。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *ドッキング ,  複素環化合物 ,  触媒 ,  酸化防止剤 ,  カチオン ,  相互作用 ,  スーパーオキシドジスムターゼ ,  一酸化窒素 ,  結合部位 ,  水素結合 ,  窒素複素環化合物 ,  酸素複素環化合物
準シソーラス用語： 抗酸化活性 ,  ピラゾリン ,  阻害剤 ,  *抗酸化剤 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 薬物の合成  (GV01030F) ,  生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J) ,  生体防御と免疫系一般  (ED01010F)

物質索引 (1件)： イソオキサゾリン

タイトルに関連する用語 (9件)： 抗酸化剤 ,  ピラゾール ,  イソオキサゾール ,  フェニル ,  インドール誘導体 ,  設計 ,  生物学的評価 ,  ドッキング ,  研究