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J-GLOBAL ID:201802287719571312   整理番号:18A0386505

in vitro BDNFとmGluR IIの間の機能的相互作用:ラット大脳皮質ニューロンにおけるBDNF下方制御されたmGluR II遺伝子発現とmGluR II作動薬増強BDNF誘発BDNF遺伝子発現【Powered by NICT】

Functional interaction between BDNF and mGluR II in vitro: BDNF down-regulated mGluR II gene expression and an mGluR II agonist enhanced BDNF-induced BDNF gene expression in rat cerebral cortical neurons
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巻: 89  ページ: 42-49  発行年: 2017年 
JST資料番号: W0486A  ISSN: 0196-9781  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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蓄積されつつある証拠は,中枢神経系(CNS)における脳由来神経栄養因子(BDNF)および代謝型グルタミン酸受容体(mGluR)シグナル伝達経路間の機能的相互作用を示唆した。今日まで,mGluR1 8mGluRの八サブタイプが同定され,以前の研究は,BDNFはラット脳皮質培養におけるGluR2mRNAのダウンレギュレーションをもたらすことを示唆した。しかし,他のmGluRに対するBDNFの正確なトランスクリプトーム効果とBDNFシグナル伝達経路に及ぼすそれらの細胞的意義はほとんど知られていない。本研究では,ラット大脳皮質ニューロンの初代培養におけるmGluR1 8に対するBDNFのトランスクリプトーム効果,及びBDNFにより調節され,BDNF標的遺伝子に対する発現がmGluR(s)のトランスクリプトームへの影響を評価した。リアルタイム定量的PCR(RT qPCR)は100ng/mL BDNFによる培養の刺激はmGluR2の遺伝子発現レベルだけでなく,mGluR3ののグループII mGluR(mGluR II)に属するの顕著な減少をもたらすことを明らかにした。一方,mGluR I(mGluR1と5)とIII(mGluR4,6 7,および8)mRNAの量の変化ではなかった。さらに,主に高親和性BDNF受容体,TrkBではなく,低親和性受容体p75~NTRを活性化する,BDNFの10ng/mLであったmGluR II mRNAのダウンレギュレーションを誘導することができた。mGluR IIのBDNF誘導性抑制はテトロドトキシン(TTX),電位依存性ナトリウムチャンネルの遮断薬の存在下で顕著に低下しなかった。添加において,BDNF(100ng/mL)の刺激により,mGluR II mRNAの有意なダウンレギュレーションは,培養星状細胞,TrkBの切断型を発現するのみでは見られなかった。最後に,BDNF標的遺伝子,BDNFおよび活性調節細胞骨格関連蛋白質(Arc)の発現に及ぼすmGluR IIの転写効果を評価した。mGluR II作動薬,LY404039はBDNFではなく,アークのBDNF誘導アップレギュレーションを増強した。一方,mGluR IIきっ抗薬LY341495はBDNFのmRNAレベルをダウンレギュレーションした。まとめると,これらの観察はBDNFとmGluR II間の詳細な機能的相互作用を示した:mGluR IIの活性化は自己誘導BDNF発現を正に調節し,BDNFは神経活性非依存性方式においてmGluR IIの遺伝子発現を調節し,皮質ニューロン,星状細胞ではそうではなかった。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (2件):
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遺伝子発現  ,  中枢神経系 
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