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J-GLOBAL ID：201802287863283647   整理番号：18A0275137

筋萎縮性側索硬化症(ALS)の細胞系モデルにおけるセリン輸送体活性の変化【Powered by NICT】

The alteration of serine transporter activity in a cell line model of amyotrophic lateral sclerosis (ALS)

著者 (5件)： Lee Na-Young (College of Pharmacy and Research Center for Cell Fate Control, Sookmyung Women’s University, Seoul, Republic of Korea) ,  Kim Yunha (Laboratory for Neuronal Gene Regulation and Epigenetics, Center for NeuroMedicine, Korea Institute of Science and Technology, Seoul, Republic of Korea) ,  Ryu Hoon (Laboratory for Neuronal Gene Regulation and Epigenetics, Center for NeuroMedicine, Korea Institute of Science and Technology, Seoul, Republic of Korea) ,  Ryu Hoon (Boston University Alzheimer’s Disease Center and Department of Neurology, Boston University School of Medicine, Boston, MA, USA) ,  Kang Young-Sook (College of Pharmacy and Research Center for Cell Fate Control, Sookmyung Women’s University, Seoul, Republic of Korea)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 483  号： 1  ページ： 135-141  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： D-セリンレベルの変化はALSの孤発性ALS,変異体SOD1(G93A)動物モデルの病因と関連している。しかし,D-セリン輸送の正確な機構はALSでは知られていない。ALSにおけるD-セリンの分布をより良く理解するために,著者らは活性と筋萎縮性側索硬化症(NSC-34/hSOD1~G93A細胞)の運動ニューロン細胞株モデルにおけるセリン輸送体の発現を決定した。[~3H]D-セリンの取込は対照NSC-34とNSC-34/hSOD1~wt細胞よりもNSC-34/hSOD1~G93A細胞で有意に低かった。対照的に,D-セリンの前駆体,[~3H]L-セリンの取込は対照NSC-34とNSC-34/hSOD1~wt細胞に比べてNSC-34/hSOD1~G93A細胞で著しく増加した。両[~3H]D-セリンおよび[~3H]L-セリン取込はこれらの細胞において飽和した。D-セリン取り込みのための推定したMichaelis-Menten定数,K_m,NSC-34/hSOD1~wt細胞よりもNSC-34/hSOD1~G93A細胞における高いL-セリン取り込みのためのK_mは対照細胞よりもNSC-34/hSOD1~G93A細胞で2倍低かった。[~3H]D-セリンおよび[~3H]L-セリン取り込みはNa~+依存的に進行し,両吸着量はシステムASC(アラニンセリンシステイン)基板により有意に阻害された。小干渉RNA実験の結果,ASCT2(SLC1A5)とASCT1(SLC1A4,)はNSC-34/hSOD1~G93A細胞における[~3H]D-セリンおよび[~3H]L-セリン取込に関与することを見出した。SLC1A4,mRNAのレベルはNSC-34とNSC-34/hSOD1~wt細胞に比べてNSC-34/hSOD1~G93Aで有意に増加した。とは対照的に,SLC7A10mRNAのレベルは,対照細胞よりもNSC-34/hSOD1~G93A細胞における相対的に低い。まとめると,これらのデータは,ALSにおけるdおよびL-セリン取込の病理学的変化はdおよびL-セリン取込系の親和性変化により駆動されることを示唆した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 病理学 ,  病因 ,  運動神経 ,  前駆体 ,  親和性 ,  mRNA ,  *筋萎縮性側索硬化症 ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族アルコール ,  脂肪族カルボン酸 ,  アミノアルコール ,  ヒドロキシ酸
準シソーラス用語： 干渉RNA ,  吸着量 ,  動物モデル ,  スーパーオキシドジスムターゼ1 ,  孤発性筋萎縮性側索硬化症 ,  輸送体 ,  細胞株 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 筋萎縮性側索硬化症(ALS) ,  運動ニューロン疾患 ,  Dセリン ,  L-セリン

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： セリン

タイトルに関連する用語 (7件)： 筋萎縮性側索硬化症 ,  ALS ,  細胞系 ,  モデル ,  セリン ,  輸送体 ,  活性