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J-GLOBAL ID:201802287906826040   整理番号:18A1814077

F_2-イソプロスタンはマクロファージ遊走とCSF-1シグナル伝達に影響する【JST・京大機械翻訳】

F2-isoprostanes affect macrophage migration and CSF-1 signalling
著者 (10件):
資料名:
巻: 126  ページ: 142-152  発行年: 2018年 
JST資料番号: D0414C  ISSN: 0891-5849  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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F_2-イソプロスタン(F_2-IsoP)は,アラキドン酸のフリーラジカル過酸化を経て,in vivoで形成される。増強された酸化ストレスはヒトにおけるアテローム性動脈硬化症の発生に関与し,F_2-IsoPはアテローム硬化性プラークにおいて検出されている。コロニー刺激因子-1(CSF-1)は,マクロファージ生存,増殖および分化に必須であり,ヒト動脈硬化プラークで検出されている。血管壁内のマクロファージの蓄積はアテローム性動脈硬化症の重要な成分であるが,これらの細胞の移動に及ぼすF_2-IsoPの影響についてはほとんど知られていない。著者らの目的は,マクロファージ遊走に及ぼす遊離および脂質結合15-F_2t-イソプロスタン(15-F_2t-IsoP)の影響を調べ,関与するシグナル伝達経路を調査することであった。マウスマクロファージ(細胞系BAC1.2F5)を15-F_2t-IsoP(遊離,コレステロールまたはモノアシルグリセロールまたは酸化リン脂質内)とプレインキュベートし,細胞移動をBoydenチャンバーにおけるCSF-1に対する走化性を用いて評価した。初代マウス骨髄由来マクロファージによる創傷治癒アッセイを用いて移動も測定した。15-F_2t-IsoPは用量依存的にBAC1.2F5マクロファージの拡散と接着を阻害したが,CSF-1への移動を刺激し,最大効果は10μMであった。BAC1.2F5マクロファージにおけるCSF-1刺激シグナル伝達経路の分析は,Aktのリン酸化,細胞移動の重要なメディエーター,およびその調節因子の1つ,mTORC2成分,Ricorが有意に減少していることを示した。対照的に,接着キナーゼ,FAK及びPyk2のリン酸化及び接着足場蛋白質,パキシリンは15-F_2t-IsoP処理後に増強された。マウス骨髄マクロファージをFAKまたはPyk2低分子干渉RNA(siRNA)でトランスフェクションし,15-F_2t-IsoPシグナル伝達におけるFAKとPyk2の役割を調べた。Pyk2サイレンシングは,細胞領域およびホスホ-パキシリン接着数における15-F_2t-IsoP誘導減少を阻害した。15-F_2t-IsoPの存在下での接着のサイズ分布もPyk2サイレンシングにより影響され,Pyk2サイレンシングが15-F_2t-IsoP刺激マクロファージ移動を減少させる傾向があった。これらの結果は,15-F_2t-IsoPがマクロファージ癒着と遊走に影響を及ぼすことを示し,それはアテローム性動脈硬化症におけるマクロファージ関与の不可欠な成分である。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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細胞生理一般  ,  生体防御と免疫系一般 
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