文献

J-GLOBAL ID：201802287919421060   整理番号：18A1665922

PI3Kは,プログラム細胞死の分子機構を制御する。【JST・京大機械翻訳】

Identification of molecular mechanism of necroptosis mediated by PI3K

著者 (4件)： Hu Shiping (軍事科学院軍事医学研究院軍事認知与脳科学研究所,北京,100850) ,  Wang Zicheng (軍事科学院軍事医学研究院軍事認知与脳科学研究所,北京,100850) ,  Chen Guozhu (軍事科学院軍事医学研究院軍事認知与脳科学研究所,北京,100850) ,  Yu Jiyun (軍事科学院軍事医学研究院軍事認知与脳科学研究所,北京,100850)
資料名： Junshi Yixue  (Junshi Yixue)
巻： 41  号： 11  ページ： 887-893,928  発行年： 2017年 
JST資料番号： C2949A  ISSN： 1674-9960  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： 中国 (CHN)  言語： 中国語 (ZH)

抄録/ポイント： 目的:ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ(phosphatidylinositol-3-kirase、PI3K)による腫瘍壊死因子α(tumornecrosisfactoralpha)の調節を検討する。TNFαが誘導する細胞プログラム壊死(necroptosis)の具体的な機序である。【方法】レンチウイルス媒介RNA干渉法を用いて,PI3K触媒サブユニットp110αノックダウンL929細胞株を構築し,TNFαとZ-VADの併用により細胞プログラム壊死モデルを構築した。p110αノックダウンの効果,受容体相互作用蛋白質キナーゼ(RIP)1,3,および混合キナーゼドメイン様蛋白質(MLKL)のリン酸化をウェスタンブロット法によって検出し,RIP1とRIP3の相互作用をDuolink実験によって測定した。p110αとRIP1とRIP3の相互作用、RIP1とRIP3ホモログの形成状況。【結果】レンチウイルス媒介のp110αノックダウンは,RIP1,RIP3およびMLKLの初期リン酸化,およびTNFαとZ-VADの同時誘発リン酸化を阻害した。p10αノックダウンはRIP1/RIP3/MLKLシグナル経路の活性化を顕著に抑制した。Duolink実験の結果は,p110αとRIP3の結合がTNFαとZ-VADの併用によって有意に強化され,p110αノックダウンがRIP1とRIP3の結合を有意に阻害することを示した。そして,RIP1とRIP3のホモログの形成を,研究した。【結語】PI3Kは,RIP1とRIP3の初期リン酸化レベルを調節することによって,壊死複合体とRIP1とRIP3ホモログの形成を促進し,RIP1/RIP3/MLKLシグナル経路を活性化させ,細胞プログラム壊死を起動する。PI3K触媒サブユニットp110αとRIP3の相互作用は細胞プログラム性壊死の発生により増強し、PI3Kは直接リン酸化RIP3によりそのキナーゼ活性を高める。Data from Wanfang. Translated by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： タンパク質キナーゼ ,  壊死 ,  タンパク質 ,  相互作用 ,  TNFα ,  リン酸化 ,  複合体 ,  サブユニット ,  受容体 ,  ウェスタンブロット法 ,  *ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ
準シソーラス用語： キナーゼ ,  遺伝子ノックダウン法 ,  p110 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： phosphatidylinositol-3-kinase ,  tumor necrosis factor alpha ,  necroptosis ,  receptor-interacting protein

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (1件)： Z-VAD

タイトルに関連する用語 (3件)： PI3K ,  プログラム細胞死 ,  分子