12-ヒドロキシネビラピンの細胞毒性に及ぼすヒトスルホトランスフェラーゼの影響【JST・京大機械翻訳】

Fang Jia-Long; Loukotkova Lucie; Chitranshi Priyanka; Gamboa da Costa Goncalo; Beland Frederick A.

文献

J-GLOBAL ID：201802287979815540 整理番号：18A1684556

12-ヒドロキシネビラピンの細胞毒性に及ぼすヒトスルホトランスフェラーゼの影響【JST・京大機械翻訳】

Effects of human sulfotransferases on the cytotoxicity of 12-hydroxynevirapine

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資料名：
巻： 155 ページ： 455-467 発行年： 2018年
JST資料番号： B0128A ISSN： 0006-2952 CODEN： BCPCA6 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

AIDSの治療に使用される非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤ネビラピンは,重篤な皮膚発疹と肝毒性を引き起こす。以前の研究は,ヒトのスルホトランスフェラーゼ(SULT)によって触媒される,ベンジル硫酸12-スルホキシネビラピンが,これらの毒性において原因となる役割を果たしている可能性があることを示している。ネビラピン誘導細胞毒性における12-スルホキシネビラピンの役割をより良く特性化するために,12-ヒドロキシネビラピンに対する12の発現ヒトSULTアイソフォームの能力を評価した。12人のヒトSULTのうち,検出可能な12-スルホキシネビラピンはSULT1A3,SULT1C2,SULT1C3,SULT2B1,SULT4A1またはSULT6B1で観察されなかった。V_max/K_m比によって決定されるように,SULT2A1は,最も高い全体的12-hyキシネビラピンスルホン化活性を有した。より低い活性はSULT1A1,SULT1A2,SULT1B1,SULT1C4およびSULT1E1で観察された。12-スルホキシネビラピンとグルタチオンおよびシステインとのインキュベーションにより付加物が生成した。低収率はデオキシヌクレオシドで得られた。12-ヒドロキシネビラピンはネビラピンよりTK6,TK6/SULTベクター,TK6/SULT2A1細胞に対して細胞毒性が高かった。ネビラピンにより,3つの細胞系の間で細胞毒性に差はなかったが,12-ヒドロキシネビラピンでは,TK6/SULT2A1細胞はTK6およびTK6/SULTベクター細胞より耐性であった。12-ヒドロキシネビラピンと競合SULT2A1基質デヒドロエピアンドロステロンとの共培養は,12-スルホキシネビラピンのレベルを低下させ,TK6/SULT2A1細胞における細胞毒性を増加させた。これらのデータは,12-スルホキシネビラピンが求核試薬と反応して付加物を形成するが,12-ヒドロキシネビラピンのスルホン化はTK6細胞における12-ヒドロキシネビラピンの細胞毒性を減少させることを示す。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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酵素一般

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