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J-GLOBAL ID：201802287991573743   整理番号：18A0962306

新生児低酸素虚血性脳損傷における低体温と遅延間葉系幹細胞療法の間の相互作用【JST・京大機械翻訳】

Interaction between hypothermia and delayed mesenchymal stem cell therapy in neonatal hypoxic-ischemic brain injury

著者 (11件)： Herz Josephine (Department of Pediatrics 1/Neonatology University Hospital Essen, University of Duisburg-Essen, Essen, Germany) ,  Koster Christian (Department of Pediatrics 1/Neonatology University Hospital Essen, University of Duisburg-Essen, Essen, Germany) ,  Koster Christian (Experimental Perinatal Neuroscience, University Hospital Essen, University of Duisburg-Essen, Essen, Germany) ,  Reinboth Barbara S. (Department of Pediatrics 1/Neonatology University Hospital Essen, University of Duisburg-Essen, Essen, Germany) ,  Dzietko Mark (Department of Pediatrics 1/Neonatology University Hospital Essen, University of Duisburg-Essen, Essen, Germany) ,  Hansen Wiebke (Institute of Medical Microbiology, University Hospital Essen, University of Duisburg-Essen, Essen, Germany) ,  Sabir Hemmen (Department of Pediatrics 1/Neonatology University Hospital Essen, University of Duisburg-Essen, Essen, Germany) ,  van Velthoven Cindy (Department of Neurology and Neurological Sciences, Stanford University, Stanford, USA) ,  Bendix Ivo (Department of Pediatrics 1/Neonatology University Hospital Essen, University of Duisburg-Essen, Essen, Germany) ,  Bendix Ivo (Experimental Perinatal Neuroscience, University Hospital Essen, University of Duisburg-Essen, Essen, Germany) ,  Felderhoff-Mueser Ursula (Department of Pediatrics 1/Neonatology University Hospital Essen, University of Duisburg-Essen, Essen, Germany)
資料名： Brain, Behavior, and Immunity  (Brain, Behavior, and Immunity)
巻： 70  ページ： 118-130  発行年： 2018年 
JST資料番号： W1766A  ISSN： 0889-1591  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 急性低体温治療(HT)は,新生児低酸素虚血性脳損傷後の唯一の臨床的に確立された介入である。しかし,全ての冷却された乳児のほぼ半分は,依然として長期間の神経学的障害を受けている。間葉系幹細胞(MSC)のような再生療法は補助療法として有望である。本研究において,著者らは,Delid MSC療法と併用されたHTが,長期の神経学的結果を改善する,保護の増強をもたらすという仮説を立てた。生後9日(P9)C57BL/6マウスを低酸素虚血に続いて4時間HTで曝露した。マウス骨髄由来MSC(1×10~6細胞/動物)をP12で鼻腔内に投与した。サイトカインと成長因子レベルを,MSCデリバリーの24時間後にELISAとLuminex多重分析によって評価した。HIの1週間後に,組織損傷と神経炎症反応を免疫組織化学とウェスタンブロット法によって測定した。長期運動者認知結果を,損傷後5週間で評価した。脳の環境に対するMSC応答を,P12で分離した脳ホモジネートと共培養したMSCにおける遺伝子発現分析により評価した。MSCとHTの両方は運動障害を改善したが,認知機能はMSCによってのみ回復した。各々の単独療法と比較して,併用治療は,長時間持続性運動性認知障害を増加させ,脳損傷を悪化させ,内皮活性化と末梢免疫細胞浸潤の増強を伴った。HT処理動物の脳抽出物と共培養したMSCは,炎症性サイトカインの増加と成長因子発現の減少を明らかにした。in vivo蛋白質分析は,単独療法と比較して併用療法後に高い炎症誘発性サイトカインレベルを示した。さらに,成長因子のHI誘導増加はHTおよびMSC単独療法により対照レベルに正常化されたが,併用は対照レベル以下のさらなる低下を誘導した。著者らの結果は,急性HTによる脳微小環境の変化が,新生児低酸素虚血脳におけるホメオスタシス成長因子環境の変化と組み合わせた炎症誘発性環境をもたらすMSC機能を調節することを示唆する。本研究は,急性低体温治療のためのアドオン療法としての細胞ベース療法の潜在的な予想外の副作用を明らかにする。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *脳損傷 ,  ELISA ,  *相互作用 ,  ホメオスタシス ,  *治療法 ,  遺伝子発現 ,  炎症性サイトカイン ,  炎症 ,  ウェスタンブロット法 ,  成長因子 ,  免疫組織化学 ,  併用療法 ,  再生医療 ,  *間葉系幹細胞
準シソーラス用語： *低酸素性虚血性脳症 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 新生児低酸素虚血 ,  周産期仮死 ,  低体温療法 ,  間葉系幹細胞 ,  長期機能転帰 ,  神経炎症

分類 (3件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  神経系疾患の治療一般  (GN05010N) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (7件)： 新生児低酸素虚血 ,  脳損傷 ,  低体温 ,  遅延 ,  間葉系幹細胞 ,  療法 ,  相互作用