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J-GLOBAL ID：201802288029730124   整理番号：18A0383213

神経変性のマウスモデルにおける標的欠乏と軸索切断によって誘発されるアポトーシスから強制されたDNA修復酵素救済ニューロン【Powered by NICT】

Enforced DNA repair enzymes rescue neurons from apoptosis induced by target deprivation and axotomy in mouse models of neurodegeneration

著者 (4件)： Martin Lee J. (Department of Pathology, Division of Neuropathology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, USA) ,  Martin Lee J. (Pathobiology Graduate Training Program, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, USA) ,  Martin Lee J. (Department of Neuroscience, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, USA) ,  Wong Margaret (Department of Pathology, Division of Neuropathology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, USA)
資料名： Mechanisms of Ageing and Development  (Mechanisms of Ageing and Development)
巻： 161  号： PA  ページ： 149-162  発行年： 2017年 
JST資料番号： A1136A  ISSN： 0047-6374  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： はDNA損傷蓄積は中枢神経系における成人有糸分裂後ニューロンの異なる集団における細胞死過程の上流扇動者または二次効果であるかは不明である。神経細胞アポトーシスに先立ってミトコンドリア,酸化ストレスおよびDNA損傷の比較的同期蓄積により特徴付けられる損傷によって誘発された神経変性の二種類のマウスモデルでは,組換えアデノウイルス(Ad)を用いたヒト8 オキソグアニンDNAグリコシラーゼ(hOGG1)とヒト無プリン-無ピリミジンエンドヌクレアーゼ-1/Ref1(hAPE)の発現を施行した。視床外側膝状体ニューロンと腰部脊髄運動ニューロンは,後頭皮質と骨格筋へのAd hOGG1とAd hAPE注射により形質導入された,それぞれ,欠乏及び軸索切断逆行性アポトーシス標的に先立ってした。視床と脊髄におけるhOGG1とhAPEの強制発現は,ウエスタンブロットおよび免疫組織化学により確認した。視床と脊髄のニューロンの損傷を受けた集団において,DNA損傷応答(DDR)が記録された,ホスホ活性化p53Rad17,と複製蛋白質A32免疫反応性の局在化により示されるように,このDDRはhOGG1発現よりも施行hAPE発現により効果的に抑制された。hOGG1とhAPEの強制発現は,標的欠乏と軸索切断によって誘発される逆行アポトーシスから視床ニューロンと運動ニューロンを有意に保護した。DDR応答は異なるタイプの損傷成熟CNSニューロンの前アポトーシス関与であり,DNA修復酵素は逆行性の,死にかかったノイロンの生存を調節する,DDRのDNA損傷と活性化はin vivoでの成体神経変性のこの型の上流機構であることを示唆し,したがって神経保護のための治療標的としてのDNA修復を同定できると結論した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： ヒト ,  脊髄 ,  ウェスタンブロット法 ,  免疫組織化学 ,  *アポトーシス ,  DNA損傷 ,  *ニューロン ,  運動神経 ,  *DNA修復 ,  ミトコンドリア ,  視床 ,  免疫反応 ,  酸化ストレス
準シソーラス用語： hOGG1 ,  *神経変性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 神経細胞アポトーシス ,  運動ニューロン ,  脊髄 ,  DNA損傷 ,  ALS

分類 (2件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J)

タイトルに関連する用語 (10件)： 神経変性 ,  マウスモデル ,  標的 ,  欠乏 ,  軸索切断 ,  誘発 ,  アポトーシス ,  強制 ,  DNA修復酵素 ,  ニューロン