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J-GLOBAL ID：201802288197182169   整理番号：18A1005253

抗原提示細胞におけるカスパーゼ8/RIPK3シグナル伝達軸は炎症性関節炎応答を制御する【JST・京大機械翻訳】

The caspase-8/RIPK3 signaling axis in antigen presenting cells controls the inflammatory arthritic response

著者 (5件)： Dominguez Salina (Department of Medicine, Division of Rheumatology, Northwestern University, Feinberg School of Medicine, Chicago, USA) ,  Montgomery Anna B. (Department of Medicine, Division of Rheumatology, Northwestern University, Feinberg School of Medicine, Chicago, USA) ,  Haines G. Kenneth (Department of Pathology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Bloomfield Christina L. (Department of Medicine, Division of Rheumatology, Northwestern University, Feinberg School of Medicine, Chicago, USA) ,  Cuda Carla M. (Department of Medicine, Division of Rheumatology, Northwestern University, Feinberg School of Medicine, Chicago, USA)
資料名： Arthritis Research & Therapy (Web)  (Arthritis Research & Therapy (Web))
巻： 19  号： 1  ページ： 224  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7412A  ISSN： 1478-6362  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:カスパーゼ-8はアポトーシスの良く確立された開始剤であり,壊死症の抑制因子であるが,受容体相互作用セリン-トレオニンニンキナーゼ(RIPK)の抑制を含む細胞死を超えて機能を維持する。ゲノムワイド関連研究メタ分析は,カスパーゼ-8をコードする遺伝子座内の関節リウマチ(RA)発生のリスクに関連するSNPを明らかにした。マクロファージおよび樹状細胞のような自然免疫細胞は,自己免疫疾患病因の促進因子として,特にRAにおいて運動量を獲得している。したがって,RAエフェクタ相に似た関節炎モデルの病因におけるこれら抗原提示細胞集団内のカスパーゼ-8の関与を調べた。【方法】Cre-LysM Csp8~フロックス/フロックスとCre-CD11c Casp8~フロックス/フロックスマウスを,Casp8~フロックス/フロックスとCre~LysMまたはCre~CD11cマウスの間の交配により飼育した。RIPK3-/-Cre~LysM Csp8~フロックス/フロックスとRIPK3-/-Cre~CD11c Casp8~フロックス/フロックスマウスをRIPK3の寄与を評価するために作成した。マウスはK/BxN血清移動誘導関節炎を受けた。Luminexに基づくアッセイを用いてサイトカイン/ケモカインを測定した。組織学的分析を用いて,関節損傷を調べた。滑膜細胞生存を評価するために混合骨髄キメラを作製した。フローサイトメトリー分析を用いて細胞分布を特性化した。関節炎に対して,反復測定のための分散分析(ANOVA)を用いて群間の差を評価した。すべての他のデータをマンホイットニー試験によって比較した。【結果】著者らは,無傷のカスパーゼ-8シグナル伝達が関節におけるリゾチーム-M-およびCD11c-発現細胞において対立する役割を維持することを示している。すなわち,カスパーゼ8は,関節炎誘導を遅延させるために,CD11c発現細胞において重要であるが,リゾチームM発現細胞におけるカスパーゼ8は,関節炎の分解能を妨げる。カスパーゼ-8は,関節炎を制限することができる滑膜組織常在マクロファージの維持にも関与している。両カスパーゼ-8欠失構築物におけるRIPK3の全体的消失は,細胞死とは独立した機構を介して対照レベルに戻るために関節炎に対する応答を引き起こす。混合骨髄キメラマウスは,カスパーゼ-8欠損が滑膜マクロファージと樹状細胞集団の優先的な拡大を与えず,カスパーゼ-8欠損滑膜集団をRIPK3仲介壊死性死に対してはしないことを示す。結論:これらのデータは,滑膜抗原提示細胞におけるカスパーゼ8がRIPK3作用を制御することにより炎症性刺激に対する反応を調節することを示し,この微妙なバランスは関節内のホメオスタシスを維持する。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： マクロファージ ,  壊死 ,  骨髄 ,  キメラ ,  アポトーシス ,  プロモーター領域 ,  ホメオスタシス ,  ケモカイン ,  フロック ,  相互作用 ,  *カスパーゼ ,  病因 ,  フローサイトメトリー ,  関節リウマチ
準シソーラス用語： CD11c抗原 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： カスパーゼ-8 ,  RIPK3 ,  慢性関節リウマチ ,  樹状細胞 ,  マクロファージ

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  生物学的機能  (EB03040U)

引用文献 (73件)：

• Arthritis Res Ther; Cells of the synovium in rheumatoid arthritis. T lymphocytes; SK Lundy, S Sarkar, LA Tesmer, DA Fox; 9; 1; 2007; 202; 10.1186/ar2107; CR1;
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• Ann Rheum Dis; Ligation of TLR7 by rheumatoid arthritis synovial fluid single strand RNA induces transcription of TNFalpha in monocytes; ND Chamberlain, SJ Kim, OM Vila, MV Volin, S Volkov, RM Pope, S Arami, AM Mandelin, S Shahrara; 72; 3; 2013; 418-26; 10.1136/annrheumdis-2011-201203; CR3;
• J Leukoc Biol; Toll-like receptor signaling: a potential link among rheumatoid arthritis, systemic lupus, and atherosclerosis; Q Huang, RM Pope; 88; 2; 2010; 253-62; 10.1189/jlb.0310126; CR4;
• Arthritis Rheum; Long-term safety and maintenance of clinical improvement following treatment with anakinra (recombinant human interleukin-1 receptor antagonist) in patients with rheumatoid arthritis: extension phase of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial; G Nuki, B Bresnihan, MB Bear, D McCabe; 46; 11; 2002; 2838-46; 10.1002/art.10578; CR5;

タイトルに関連する用語 (6件)： 抗原提示細胞 ,  カスパーゼ8 ,  RIPK3 ,  シグナル伝達 ,  炎症性関節炎 ,  応答