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J-GLOBAL ID：201802288286034954   整理番号：18A1481765

血管認知障害のげっ歯類前臨床モデルにおける新規α5-GABA_A受容体アンタゴニストの持続的治療効果【JST・京大機械翻訳】

Persistent therapeutic effect of a novel α5-GABA_A receptor antagonist in rodent preclinical models of vascular cognitive impairment

著者 (7件)： Gacsalyi Istvan (Division of Preclinical Research, Egis Pharmaceuticals PLC, Budapest, Hungary) ,  Moricz Krisztina (Division of Preclinical Research, Egis Pharmaceuticals PLC, Budapest, Hungary) ,  Gigler Gabor (Division of Preclinical Research, Egis Pharmaceuticals PLC, Budapest, Hungary) ,  Megyeri Katalin (Division of Preclinical Research, Egis Pharmaceuticals PLC, Budapest, Hungary) ,  Machado Patricia (Pole d’Innovation Therapeutique Neuropsychiatrie Servier, Suresnes, France) ,  Antoni Ferenc A. (Division of Preclinical Research, Egis Pharmaceuticals PLC, Budapest, Hungary) ,  Antoni Ferenc A. (Centre for Discovery Brain Sciences, Deanery of Biomedical Sciences, University of Edinburgh, Edinburgh, Scotland, UK)
資料名： European Journal of Pharmacology  (European Journal of Pharmacology)
巻： 834  ページ： 118-125  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0841A  ISSN： 0014-2999  CODEN： EJPHAZ  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本研究は,血管認知障害(VCI)の前臨床モデルにおける認知能力を改善するために,選択的シナプス外α5-GABA_A受容体阻害剤S44819(Egis-13529)の可能性を調べた。マウスにおける脳の慢性低潅流は,右総頚動脈(RuCo)の永続的閉塞により誘導され,RuCoは,対象認識試験(OR)および報酬T迷路(RTM)における認知機能の障害を誘導した。両試験において,S44819(OR-0.1~3mg/kg,RTM-1~3mg/kg経口)による単回経口投与は,RuCoの効果を有意に減少させた。S44819(1~10mg/kg,14日間の1~10mg/kg)の長期治療は,手術後24時間で開始し,10または13日のウォッシュアウト期間に続き,RuCoマウスの認知能力の低下を完全に防止した。ラットにおいて,30分間の中大脳動脈(MCA)の閉塞は,ORにおいて有意に減少した性能を引き起こした。これは,8日間1日2回,経口15mg/kgを与えられたS44819によって予防されて,手術の7日後に始まり,7日の洗い出し期間後に検査された。まとめると,S44819はマウスにおいてRuCoにより障害された参照および作業記憶を著しく安定に改善した。ラットにおいて,化合物は軽度の脳卒中後の認知障害の発生を効果的に抑制した。結論として,長期投与は認知障害の持続的な逆転をもたらしたので,S44819はVCIのモデルにおいて症候性,疾患修飾効果を有する可能性があると思われる。従って,概念の証明は,ヒトにおけるVCIと脳卒中後認知症の治療におけるS44819の試験に提供される。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *血管 ,  閉塞 ,  シナプス ,  ルテニウム ,  長期投与 ,  認知症 ,  物体認識 ,  脳卒中 ,  ヒト ,  経口投与 ,  ラット
準シソーラス用語： 中大脳動脈 ,  総頚動脈 ,  低潅流 ,  *認知障害 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： α5-GABAA受容体 ,  血管認知障害 ,  脳卒中後回復 ,  GABA

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  その他の中枢神経系作用薬の基礎研究  (GW03120U)

タイトルに関連する用語 (7件)： 血管 ,  認知障害 ,  げっ歯類 ,  臨床 ,  モデル ,  受容体アンタゴニスト ,  治療効果