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J-GLOBAL ID：201802288416405850   整理番号：18A0464242

間葉系幹細胞欠損は免疫性血小板減少症患者におけるTNFAIP3/NF/NF-κB/SMAD経路を介して巨核球形成に影響を及ぼす【Powered by NICT】

Mesenchymal stem cell deficiency influences megakaryocytopoiesis through the TNFAIP3/NF-κB/SMAD pathway in patients with immune thrombocytopenia

著者 (22件)： He Yun (Peking University People’s Hospital, Peking University Institute of Haematology, Beijing, China) ,  He Yun (Beijing Key Laboratory of Haematopoietic Stem Cell Transplantation, Beijing, China) ,  He Yun (Collaborative Innovation Centre of Haematology, Peking University, Beijing, China) ,  Xu Lin-Lin (Peking University People’s Hospital, Peking University Institute of Haematology, Beijing, China) ,  Feng Fei-Er (Peking University People’s Hospital, Peking University Institute of Haematology, Beijing, China) ,  Wang Qian-Ming (Peking University People’s Hospital, Peking University Institute of Haematology, Beijing, China) ,  Zhu Xiao-Lu (Peking University People’s Hospital, Peking University Institute of Haematology, Beijing, China) ,  Wang Chen-Cong (Peking University People’s Hospital, Peking University Institute of Haematology, Beijing, China) ,  Zhang Jia-Min (Peking University People’s Hospital, Peking University Institute of Haematology, Beijing, China) ,  Fu Hai-Xia (Peking University People’s Hospital, Peking University Institute of Haematology, Beijing, China) ,  Xu Lan-Ping (Peking University People’s Hospital, Peking University Institute of Haematology, Beijing, China) ,  Xu Lan-Ping (Beijing Key Laboratory of Haematopoietic Stem Cell Transplantation, Beijing, China) ,  Xu Lan-Ping (Collaborative Innovation Centre of Haematology, Peking University, Beijing, China) ,  Liu Kai-Yan (Peking University People’s Hospital, Peking University Institute of Haematology, Beijing, China) ,  Liu Kai-Yan (Beijing Key Laboratory of Haematopoietic Stem Cell Transplantation, Beijing, China) ,  Liu Kai-Yan (Collaborative Innovation Centre of Haematology, Peking University, Beijing, China) ,  Huang Xiao-Jun (Peking University People’s Hospital, Peking University Institute of Haematology, Beijing, China) ,  Huang Xiao-Jun (Beijing Key Laboratory of Haematopoietic Stem Cell Transplantation, Beijing, China) ,  Huang Xiao-Jun (Collaborative Innovation Centre of Haematology, Peking University, Beijing, China) ,  Zhang Xiao-Hui (Peking University People’s Hospital, Peking University Institute of Haematology, Beijing, China) ,  Zhang Xiao-Hui (Beijing Key Laboratory of Haematopoietic Stem Cell Transplantation, Beijing, China) ,  Zhang Xiao-Hui (Collaborative Innovation Centre of Haematology, Peking University, Beijing, China)
資料名： British Journal of Haematology  (British Journal of Haematology)
巻： 180  号： 3  ページ： 395-411  発行年： 2018年 
JST資料番号： C0969B  ISSN： 0007-1048  CODEN： BJHEAL  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 免疫性血小板減少症(ITP)は,自己免疫疾患である。間葉系幹細胞(MSC)は造血系の生理とホメオスタシス,CD34~+造血前駆細胞からの巨核球分化を支持するなどにおいて重要な役割を果たす。腫瘍壊死因子α誘発蛋白質3(TNFAIP3,A20)はNF-κBシグナル伝達を終了させるのに重要な役割を果たす。ヒト遺伝的研究はTNFAIP3遺伝子の多型はITP感受性に寄与する可能性があることを示した。本研究では,著者らはTNFAIP3の有意な減少を示し,ITP MSCにおけるNF-κB/SMAD7における増加した。CD34~+細胞との共培養では,NF-κBはNFKBIA(IκB)特異的な短ヘアピン(sh)RNAのトランスフェクション後の健康な対照(HC MSCs)からMSCで過剰発現し,MSC欠乏と巨核球分化・血小板産生の減少をもたらした。HC MSC影響巨核球形成におけるトンファイプ3 スペシフ酸shRNAを用いたTNFAIP3発現のノックダウン。IKBKBはNF-κB発現を低下させることによりITP MSC補正巨核球形成阻害をノックダウンした。TNFAIP3c DNAによるITP MSCにおける増幅されたTNFAIP3発現は巨核球分化を容易にすることができる。SMAD7発現のshRNAが仲介するノックダウンはITP患者における障害MSC機能を救済した。TNFAIP3レベルにおける病理学的減少はNF-κB/SMAD7経路活性化を誘導し,ITP患者におけるMSCの欠損を引起すことを示した。CD34~+細胞の巨核球分化・血小板産生を支援するITP MSCの能力は損なわれた。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *NFκB ,  自己免疫病 ,  共培養 ,  TNFα ,  *間葉系幹細胞 ,  DNA【核酸】 ,  分化 ,  RNA【核酸】 ,  *血小板 ,  ヒト ,  病理学 ,  *巨核球 ,  *患者 ,  ホメオスタシス ,  トランスフェクション

著者キーワード (4件)： TNFAIP3 ,  慢性免疫性血小板減少症 ,  間葉系幹細胞巨核球産生 ,  NF-κB/SMAD7経路

分類 (2件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (9件)： 間葉系幹細胞 ,  欠損 ,  免疫性血小板減少症 ,  患者 ,  TNFAIP3 ,  NF-κB ,  SMAD ,  経路 ,  巨核球