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J-GLOBAL ID:201802288473836000   整理番号:18A0472393

C型肝炎ウイルス遺伝子型4のledipasvirとvelpatasvirの抵抗特性化【Powered by NICT】

Resistance characterization of ledipasvir and velpatasvir in hepatitis C virus genotype 4
著者 (14件):
資料名:
巻: 25  号:ページ: 134-143  発行年: 2018年 
JST資料番号: W2670A  ISSN: 1352-0504  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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HCV遺伝子型4(GT4)はしばしば薬剤開発における見過ごされてきた,それは世界的に約二千万人に感染する。レジパスビル/ソホスブビルとソホスブビル/velpatasvirはGS US-337 1119とGS US-342 1138からGT4HCV感染患者における高度に効果的であった。GT4HCV感染患者におけるledipasvir(LDV)とvelpatasvir(VEL)の抵抗プロファイルを特性化した。NS5A大規模配列は,ベースラインでのHCV GT4に感染した患者454名,GS US-342 1138に登録されたGS US-337 1119,116人の患者で,ウイルス学的失敗患者の再発で登録された44名の患者を含むを行った。56患者分離株のLDVとVEL感受率を決定した。GS US-337 1119では,結果:SVR12率は4Bと4Rを除く全てのサブタイプの100%であった。種々GT4サブタイプから56HCV NS5A患者分離株の表現型評価は,LDVは耐性関連置換(RAS)の存在にもかかわらず共通サブタイプ4a/d,サブタイプ4c/f/k/l/m/n/o/p/r/tのための高い潜在能力を持つことを示した。希GT4bに対して,LDV中央値EC_50は高かったが,個々の値の広い範囲であった。重要なことに,試験した全てのGT4b分離株は2 4NS5A RAS,Y93Hを含むいくつかを有していた。同様に,ウイルス学的再発した2人のGT4r感染患者は稀な三重RASを有していた。コンセンサス残基にこれらの置換の復帰はLDV感受性を有意に増加させた。GS US-342 1138では,全患者がSVR12を達成し,RASのサブタイプまたは存在に関係なく。in vitroデータは,VELは試験した全てのGT4分離株に対する強力なことを確認した。LDVとVELはGT4HCV分離株の,>95%と>99%に対して有効であると推定され,それぞれ,強力な抗ウイルス薬である。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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, 【Automatic Indexing@JST】
分類 (5件):
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消化器疾患の薬物療法  ,  疫学  ,  ウイルスの生化学  ,  抗ウイルス薬の臨床への応用  ,  感染症・寄生虫症一般 
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