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J-GLOBAL ID：201802288477601130   整理番号：18A1034199

ING3はアンドロゲン受容体の活性化により前立腺癌増殖を促進する【JST・京大機械翻訳】

ING3 promotes prostate cancer growth by activating the androgen receptor

著者 (14件)： Nabbi Arash (Department of Biochemistry & Molecular Biology, Arnie Charbonneau Cancer Institute, Cumming School of Medicine, University of Calgary, Calgary, Canada) ,  Nabbi Arash (Department of Oncology, Arnie Charbonneau Cancer Institute, Cumming School of Medicine, University of Calgary, Calgary, Canada) ,  McClurg Urszula L. (Solid Tumour Target Discovery Laboratory, Newcastle Cancer Centre, Northern Institute for Cancer Research, Medical School, Newcastle University, Newcastle upon Tyne, UK) ,  Thalappilly Subhash (Department of Biochemistry & Molecular Biology, Arnie Charbonneau Cancer Institute, Cumming School of Medicine, University of Calgary, Calgary, Canada) ,  Thalappilly Subhash (Department of Oncology, Arnie Charbonneau Cancer Institute, Cumming School of Medicine, University of Calgary, Calgary, Canada) ,  Almami Amal (Department of Oncology, Arnie Charbonneau Cancer Institute, Cumming School of Medicine, University of Calgary, Calgary, Canada) ,  Almami Amal (Department of Pathology & Laboratory Medicine, Arnie Charbonneau Cancer Institute, Cumming School of Medicine, University of Calgary, Calgary, Canada) ,  Mobahat Mahsa (Department of Biochemistry & Molecular Biology, Arnie Charbonneau Cancer Institute, Cumming School of Medicine, University of Calgary, Calgary, Canada) ,  Bismar Tarek A. (Department of Oncology, Arnie Charbonneau Cancer Institute, Cumming School of Medicine, University of Calgary, Calgary, Canada) ,  Bismar Tarek A. (Department of Pathology & Laboratory Medicine, Arnie Charbonneau Cancer Institute, Cumming School of Medicine, University of Calgary, Calgary, Canada) ,  Binda Olivier (Newcastle Cancer Centre at the Northern Institute for Cancer Research, Newcastle University, Paul O’Gorman Building, Medical School, Framlington Place, Newcastle upon Tyne, UK) ,  Riabowol Karl T. (Department of Biochemistry & Molecular Biology, Arnie Charbonneau Cancer Institute, Cumming School of Medicine, University of Calgary, Calgary, Canada) ,  Riabowol Karl T. (Department of Oncology, Arnie Charbonneau Cancer Institute, Cumming School of Medicine, University of Calgary, Calgary, Canada) ,  Riabowol Karl T. (Calgary, Canada)
資料名： BMC Medicine (Web)  (BMC Medicine (Web))
巻： 15  号： 1  ページ： 103  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7435A  ISSN： 1741-7015  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:アンドロゲン受容体(AR)は前立腺癌の主要なドライバーであり,ARレベルと受容体の共活性化因子は前立腺癌の発生を促進する。成長阻害剤(ING)蛋白質は,活性転写のヒストンH3K4me3マークに対するリジンアセチルトランスフェラーゼまたはリジンdeacetylase複合体を標的とし,クロマチン構造と遺伝子発現に影響を及ぼす。ING3は前立腺癌発生に関与するTIP60リジンアセチルトランスフェラーゼ複合体の化学量論的メンバーである。【方法】前立腺癌患者265名のBiopsiesを,ING3,汎サイトケラチン,およびDNAのために染色した。LNCaPおよびC4-2アンドロゲン応答細胞を,免疫沈降,ウェスタンブロット法,ルシフェラーゼレポーターアッセイおよび定量的ポリメラーゼ連鎖反応を含むin vitroアッセイに用いた。細胞生存性と遊走アッセイを,ING3を標的とするスクランブルsiRNAまたはsiRNAを用いて前立腺癌細胞系で行った。【結果】著者らは,ING3レベルとAR活性が前立腺癌において明らかに相関することを見出した。ING3はアンドロゲン効果を増強し,アンドロゲン調節遺伝子アンドロゲン応答エレメント駆動レポーターの発現を増加させ,成長と足場非依存性増殖を促進する。逆に,ING3ノックダウンは前立腺癌細胞の増殖と浸潤を阻害する。ING3は,細胞質におけるTIP60とARの間の相互作用を増加させ,受容体アセチル化と核への転移を増強する足場として機能することによりARを活性化する。活性化はING3に対するTIP60複合体を標的とするING3の能力に依存せず,ING3に対する以前に未知のクロマチン非依存性細胞質活性を同定した。in vitro観察と一致して,癌ゲノムアトラス(TCGA)データ(n=498)と前立腺癌組織マイクロアレイ(n=256)の分析は,ING3レベルが低ARサブグループにおけるより短い患者生存を予測する高レベルのING3を伴う攻撃的前立腺癌においてより高いことを示す。Gleasonスコアのような現在使用されている指標によるING3レベルを含むことは,原発性前立腺癌においてより正確な予後を提供する。結論:他の癌における腫瘍抑制機能を示唆する以前の報告の大部分と対照的に,著者らの観察は,前立腺癌におけるARの共活性化因子として作用するING3に対する明らかな発癌性役割を同定する。TCGAおよび著者らの以前および現在の組織マイクロアレイからのデータは,ING3レベルがARレベルと相関し,受容体の低レベルの患者において,ING3レベルが有用な予後バイオマーカーとして役立つことを示唆する。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *男性ホルモン ,  遺伝子発現 ,  siRNA ,  クロマチン ,  ウェスタンブロット法 ,  アセチル化 ,  免疫沈降反応 ,  in vitro実験 ,  *アンドロゲン受容体 ,  複合体 ,  DNA【核酸】 ,  バイオマーカー ,  *前立腺腫瘍 ,  患者
準シソーラス用語： LNCaP細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 成長3の阻害剤 ,  ING3 ,  前立腺癌 ,  アンドロゲン受容体 ,  予後バイオマーカー ,  癌遺伝子

分類 (2件)： 泌尿生殖器の腫よう  (GM04000S) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (57件)：

• CA Cancer J Clin; Cancer statistics, 2015; RL Siegel, KD Miller, A Jemal; 65; 1; 2015; 5-29; 10.3322/caac.21254; CR1;
• CMAJ; Prostate cancer: 9. Treatment of advanced disease; ME Gleave, N Bruchovsky, MJ Moore, P Venner; 160; 2; 1999; 225-32; CR2;
• Nat Rev Cancer; Emerging mechanisms of resistance to androgen receptor inhibitors in prostate cancer; PA Watson, VK Arora, CL Sawyers; 15; 12; 2015; 701-11; 10.1038/nrc4016; CR3;
• J Steroid Biochem Mol Biol; Expression and function of androgen receptor coactivators in prostate cancer; Z Culig, B Comuzzi, H Steiner, G Bartsch, A Hobisch; 92; 4; 2004; 265-71; 10.1016/j.jsbmb.2004.10.003; CR4;
• Cancer Res; The steroid receptor coactivator-3 is required for the development of castration-resistant prostate cancer; JC Tien, Z Liu, L Liao, F Wang, Y Xu, YL Wu, N Zhou, M Ittmann, J Xu; 73; 13; 2013; 3997-4008; 10.1158/0008-5472.CAN-12-3929; CR5;

タイトルに関連する用語 (5件)： アンドロゲン受容体 ,  活性化 ,  前立腺癌 ,  増殖 ,  促進