文献

J-GLOBAL ID：201802288510135286   整理番号：18A0383581

NPM1変異急性骨髄性白血病における共存と協調変異【Powered by NICT】

Coexisting and cooperating mutations in NPM1-mutated acute myeloid leukemia

著者 (10件)： Patel Jay L. (Department of Pathology, University of Utah, Salt Lake City, UT, USA) ,  Patel Jay L. (ARUP Laboratories, Salt Lake City, UT, USA) ,  Schumacher Jonathan A. (ARUP Laboratories, Salt Lake City, UT, USA) ,  Frizzell Kimberly (ARUP Laboratories, Salt Lake City, UT, USA) ,  Sorrells Shelly (ARUP Laboratories, Salt Lake City, UT, USA) ,  Shen Wei (ARUP Laboratories, Salt Lake City, UT, USA) ,  Clayton Adam (ARUP Laboratories, Salt Lake City, UT, USA) ,  Jattani Rakhi (ARUP Laboratories, Salt Lake City, UT, USA) ,  Kelley Todd W. (Department of Pathology, University of Utah, Salt Lake City, UT, USA) ,  Kelley Todd W. (ARUP Laboratories, Salt Lake City, UT, USA)
資料名： Leukemia Research  (Leukemia Research)
巻： 56  ページ： 7-12  発行年： 2017年 
JST資料番号： T0017A  ISSN： 0145-2126  CODEN： LEREDD  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： NPM1挿入変異は急性骨髄性白血病(AML)患者における一般的な再発性遺伝子異常を示した。これら変異の頻度は正常核型を有する患者における全体の約30%から50%まで変化した。いくつかの最近の研究は,AMLの複雑なゲノム景観を明らかにする大規模並行配列決定技術の進歩を利用した。大規模並行配列決定研究から得られた変異型対立遺伝子画分(VAF)データは,NPM1駆動白血病発生のクローン構造と病原性へのさらなる洞察を提供するであろうという仮説を立てた。NPM1変異AML患者(n=120)からの診断末梢血または骨髄試料は,骨髄性悪性腫瘍で一般的に変異することが知られている五十七遺伝子のパネルを用いた標的配列決定を行った。NPM1突然変異は常に付加的変異を伴ったおよびNPM1は1例のみで最も高いVAFを有していた。ほぼすべてのNPM1変異AML患者DNAメチル化(DNMT3A, TET2, IDH1, IDH2),RNAスプライシング(SRSF2, SF3B1)の調節に関与する遺伝子,コヒーシン複合体(RAD21, SMC1A, SMC3, STAG2)の同時変異を示した。これらの遺伝子の変異した共存NPM1変異(中央値VAF16.8%)よりも高かった(40%以上)より高い中央値VAFsを有していた。細胞シグナル伝達経路(FLT3,NRAS,PTPN11)と関連した変異は,NPM1変異AML症例においてしばしば遭遇するが,比較的低いVAFs(7.0 11.9%)を有していた。同時IDH2~R172変異を有するNPM1変異AMLの例は観察されなかった,これらの変異体は相互排他的であることを示唆した。全体として,これらのデータはNPM1変異AMLの病因における二次または後期の事象であり,不確定なポテンシャルのクローン造血または意義不明のクローン血球減少のような最近報告された前臨床状態と関連している可能性のある遺伝子における創始者突然変異が先行したことを示唆した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 核型 ,  対立遺伝子 ,  患者 ,  病因 ,  造血 ,  *骨髄 ,  *急性骨髄性白血病 ,  *変異 ,  クローン ,  再発 ,  末梢血 ,  ゲノム
準シソーラス用語： DNAメチル化 ,  遺伝子異常 ,  *ヌクレオホスミン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： NPM1 ,  急性骨髄性白血病 ,  骨髄性悪性腫瘍 ,  Mutation ,  超並列配列決定

分類 (1件)： 血液の腫よう  (GK04000M)

タイトルに関連する用語 (5件)： NPM1 ,  変異 ,  急性骨髄性白血病 ,  共存 ,  協調