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J-GLOBAL ID：201802288630379886   整理番号：18A1611867

腫瘍細胞におけるP糖蛋白質媒介多剤耐性の逆転としての新しいクラスの1-アリル-5,6-ジヒドロピロロ[2,1-a]イソキノリン誘導体【JST・京大機械翻訳】

A New Class of 1-Aryl-5,6-dihydropyrrolo[2,1-a]isoquinoline Derivatives as Reversers of P-Glycoprotein-Mediated Multidrug Resistance in Tumor Cells

著者 (11件)： Nevskaya Alisa A. (Organic Chemistry Department, Peoples’ Friendship University of Russia, 6 Miklukho-Maklaya St., Moscow, 117198, Russia) ,  Matveeva Maria D. (Organic Chemistry Department, Peoples’ Friendship University of Russia, 6 Miklukho-Maklaya St., Moscow, 117198, Russia) ,  Borisova Tatiana N. (Organic Chemistry Department, Peoples’ Friendship University of Russia, 6 Miklukho-Maklaya St., Moscow, 117198, Russia) ,  Niso Mauro (Department of Pharmacy-Drug Sciences, University of Bari Aldo Moro, Via E. Orabona 4, 70125, Bari, Italy) ,  Colabufo Nicola A. (Department of Pharmacy-Drug Sciences, University of Bari Aldo Moro, Via E. Orabona 4, 70125, Bari, Italy) ,  Boccarelli Angelina (Department of Biomedical Sciences and Human Oncology, University of Bari Aldo Moro, Piazza Giulio Cesare 11, 70124, Bari, Italy) ,  Purgatorio Rosa (Department of Pharmacy-Drug Sciences, University of Bari Aldo Moro, Via E. Orabona 4, 70125, Bari, Italy) ,  de Candia Modesto (Department of Pharmacy-Drug Sciences, University of Bari Aldo Moro, Via E. Orabona 4, 70125, Bari, Italy) ,  Cellamare Saverio (Department of Pharmacy-Drug Sciences, University of Bari Aldo Moro, Via E. Orabona 4, 70125, Bari, Italy) ,  Voskressensky Leonid G. (Organic Chemistry Department, Peoples’ Friendship University of Russia, 6 Miklukho-Maklaya St., Moscow, 117198, Russia) ,  Altomare Cosimo D. (Department of Pharmacy-Drug Sciences, University of Bari Aldo Moro, Via E. Orabona 4, 70125, Bari, Italy)
資料名： ChemMedChem  (ChemMedChem)
巻： 13  号： 15  ページ： 1588-1596  発行年： 2018年 
JST資料番号： W1573A  ISSN： 1860-7179  CODEN： CHEMGX  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 5,6-ジヒドロピロロ[2,1-a]イソキノリン(DHPIQ)足場をラメラリンアルカロイドファミリーのメンバーと共有する多くのアザ複素環化合物を合成し,P糖蛋白質(P-gp)及び/又は多剤耐性関連蛋白質1の阻害を介して癌細胞におけるin vitro多剤耐性を逆転させる能力を評価した。調べたDHPIQ化合物の大部分は選択的P-gp調節因子であることが証明され,最も強力な調節因子である8,9-ジエトキシ-1-(3,4-ジエトキシフェニル)-3-(フラノ-2-イル)-5,6-ジヒドロピロロ[2,1-a]イソキノリン-2-カルバルデヒドはサブマイクロモル阻害能(IC50:0.19μm)を達成した。p-アミノフェノールによるいくつかの1-アリール-DHPIQアルデヒドの縮合によって調製したSchiff塩基もいくつかの興味があり,それらのうちの1つ((1-(4-フルオロフェニル)-5,6-ジヒドロ-8,9-ジメトキシピロロ[2,1-a]イソキノリン-2-イル)メチレンアミノ)フェノール))は1.01μmのIC50値を有していた。多剤耐性細胞における薬物組合せアッセイにおいて,非毒性濃度でのDHPIQ化合物のいくつかは,濃度依存的にドキソルビシンの細胞毒性を有意に増加させた。Schiff塩基の構造活性相関と化学的安定性の研究は,腫瘍細胞におけるP-gp仲介多剤耐性の非毒性復帰因子と同様に,化学耐性腫瘍に対して活性なラメラリン様細胞毒性薬物の分子最適化に有用な物理化学的情報を提供した。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 最適化 ,  細胞毒 ,  アゾメチン ,  縮合反応 ,  in vitro実験 ,  アルカロイド ,  *P糖タンパク質 ,  細胞毒性 ,  *多剤耐性 ,  構造活性相関 ,  *腫瘍細胞 ,  *腫瘍 ,  アミノ糖 ,  キノン ,  配糖体 ,  多価フェノール ,  デオキシ糖 ,  ピラノシド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール
準シソーラス用語： 調節因子 ,  ラメラリン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 排出輸送体 ,  多剤耐性 ,  P糖蛋白質 ,  ピロロ[21-a]イソキノリン類 ,  構造活性相関

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (1件)： ドキソルビシン

タイトルに関連する用語 (7件)： 腫瘍細胞 ,  P糖蛋白質 ,  多剤耐性 ,  逆転 ,  クラス ,  アリル ,  イソキノリン誘導体