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J-GLOBAL ID：201802288895183631   整理番号：18A1141228

インターロイキン21は造血幹細胞移植後の胸腺形成回復を促進する【JST・京大機械翻訳】

Interleukin-21 promotes thymopoiesis recovery following hematopoietic stem cell transplantation

著者 (10件)： Tormo Aurelie (The Department of Pharmacology and Physiology, Universite de Montreal, Montreal, Canada) ,  Khodayarian Fatemeh (The Department of Pharmacology and Physiology, Universite de Montreal, Montreal, Canada) ,  Cui Yun (The Department of Pharmacology and Physiology, Universite de Montreal, Montreal, Canada) ,  Al-Chami Edouard (The Department of Pharmacology and Physiology, Universite de Montreal, Montreal, Canada) ,  Kanjarawi Reem (The Department of Pharmacology and Physiology, Universite de Montreal, Montreal, Canada) ,  Noe Beatriz (The Department of Pharmacology and Physiology, Universite de Montreal, Montreal, Canada) ,  Wang Huijie (The Department of Pharmacology and Physiology, Universite de Montreal, Montreal, Canada) ,  Rafei Moutih (The Department of Pharmacology and Physiology, Universite de Montreal, Montreal, Canada) ,  Rafei Moutih (The Department of Microbiology, Infectious Diseases and Immunology, Universite de Montreal, Montreal, Canada) ,  Rafei Moutih (The Department of Microbiology and Immunology, McGill University, Montreal, Canada)
資料名： Journal of Hematology & Oncology (Web)  (Journal of Hematology & Oncology (Web))
巻： 10  号： 1  ページ： 120  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7517A  ISSN： 1756-8722  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】着床T細胞再構成は,レシピエント宿主の胸腺に影響を及ぼす前条件誘発損傷による骨髄(BM)移植(BMT)の分野における主要な界面活性剤である。インターロイキン(IL)-21の以前に報告された胸腺刺激特性を考えると,その使用後BMTはde novo T細胞発生に対して顕著な効果を持つことができると推論した。【方法】in vivoでのde novo T細胞発生に及ぼすIL-21の影響を評価するために,RAG2p-GFPマウスから誘導されたBMをLP/Jマウスに移植した。リンパ球再構成は,血液分析器と収集血液試料上のフローサイトメーターを用いて最初に評価した。移植した動物のBM,胸腺および脾臓について詳細なフローサイトメトリー分析を行った。最後に,胸腺形成に及ぼすヒトIL-21の影響をヒト化マウスで検証した。【結果】主要組織適合性複合体(MHC)適合同種BMTモデルを用いて,IL-21投与がBM Lin-Sca1+c-kit+(LSK)サブセットの増殖を誘発することによって免疫再構成を改善することを見出した。IL-21の薬理効果は,IL-21処理レシピエント動物の胸腺内の造血細胞(胸腺細胞)と非造血細胞(間質)細胞の両方の回復においても同様である。全移植群由来のT細胞は増殖し,種々のサイトカインを分泌し,T細胞受容体(TCR)刺激に反応してグランザイムBを発現するが,末梢ナイーブCD4+とCD8+T細胞の完全再生と正常なTCRvβ分布はIL-21処理レシピエントマウスでのみ検出された。驚くべきことに,IL-21治療を受けたレシピエントマウスのいずれも,MHC適合同種異系設定において移植片対宿主病(GVHD)を発症しなかったが,移植片対腫瘍(GVT)効果は強く保持された。GVHD発症の阻害は,IL-21で観察された調節性B細胞(B10)の増強された発生に起因すると考えられたが,PBS,レシピエントマウスでは観察されなかった。また,臍帯血(CB)を移植したNSGマウスにおけるヒトIL-21の胸腺形成刺激特性を試験し,de novoヒトCD3+T細胞発生の有意な改善を見出した。結論:著者らの研究は,IL-21がBMT後に胸腺機能を回復することができる新しいクラスの非予見性チモpoietinを表すことを示している。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 脾臓 ,  *造血幹細胞 ,  モデル ,  骨髄 ,  再構成 ,  *胸腺 ,  移植片 ,  T細胞受容体 ,  薬理作用 ,  臍帯血 ,  血液検査 ,  ヒト ,  フローサイトメトリー ,  腫瘍 ,  *インターロイキン

著者キーワード (8件)： IL-21 ,  造血幹細胞 ,  胸腺形成 ,  脾臓 ,  移植片対宿主病 ,  調節性B細胞 ,  移植片対腫瘍 ,  ヒト化マウス

分類 (3件)： 血液の基礎医学  (GK01020N) ,  免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C) ,  移植免疫  (ED03020E)

引用文献 (100件)：

• Blood Rev; Thymopoiesis following allogeneic stem cell transplantation: new possibilities for improvement; EJ Wils, JJ Cornelissen; 19; 2005; 89-98; 10.1016/j.blre.2004.04.001; CR1;
• Best Pract Res Clin Haematol; Immune reconstitution and implications for immunotherapy following haematopoietic stem cell transplantation; KM Williams, RE Gress; 21; 2008; 579-596; 10.1016/j.beha.2008.06.003; CR2;
• Bone Marrow Transplant; T-cell reconstitution and expansion after hematopoietic stem cell transplantation: ‘T’ it up!; DL Porter, CH June; 35; 2005; 935-942; 10.1038/sj.bmt.1704953; CR3;
• Cytotherapy; Immune reconstitution following hematopoietic stem-cell transplantation; N Novitzky, GM Davison; 3; 2001; 211-220; 10.1080/146532401753174043; CR4;
• Best Pract Res Clin Haematol; Immune reconstitution following hematopoietic stem-cell transplantation; M Geddes, J Storek; 20; 2007; 329-348; 10.1016/j.beha.2006.09.009; CR5;

タイトルに関連する用語 (5件)： インターロイキン21 ,  造血幹細胞移植 ,  胸腺 ,  回復 ,  促進