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J-GLOBAL ID:201802288902042796   整理番号:18A1648142

アグマチンはカルシウム感知受容体シグナル伝達を介して冬眠性地上リスの心筋細胞におけるカルシウム処理を調節する【JST・京大機械翻訳】

Agmatine modulates calcium handling in cardiomyocytes of hibernating ground squirrels through calcium-sensing receptor signaling
著者 (2件):
資料名:
巻: 51  ページ: 1-12  発行年: 2018年 
JST資料番号: T0667A  ISSN: 0898-6568  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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真の冬眠は,心臓が深い低体温,虚血,不整脈のようなストレスに抵抗性である哺乳類の顕著なグループである。冬眠中のCa2+ホメオスタシスを効果的に規則化する冬眠種からの心臓細胞の能力はほとんど研究されていない。これらの機構のより良い理解は,心臓性能を改善するための新しい戦略を導入することを可能にし,心血管医学に有用である可能性がある。ここでは,Ca2+処理の調節とそれによる内因性神経伝達物質アグマチンによる心筋細胞収縮性がカルシウム感知受容体(CaSR)の調節を介して生じることを初めて示した。実際の筋細胞励起の不在下で静止Ca2+過渡を発生させる冬眠の分離心臓細胞において,このポリアミンの低用量(500μMまで)は,内皮NOシンターゼ(eNOS)によるAktキナーゼと一酸化窒素(NO)産生のその後の刺激によりPI3-キナーゼのGβγ依存性活性化を誘導する。sarco(endo)形質Ca2+ATPアーゼ(SERCA)によるCa2+再取り込みの増強により,Ca2+振動は消失しなかった。同時に,ホスホリパーゼA_2(PLA_2)とアラキドン酸依存性Ca2+侵入の活性化は,Ca2+貯蔵の補充を提供する。高濃度のアグマチン(>2mM)は,ホスホリパーゼC(PLC)経路,イノシトール三リン酸(IP_3)およびジアシルグリセロール(DAG)の形成を含む他のCaSR媒介経路を誘導し,それらの標的:IP_3受容体および蛋白質キナーゼCアイソフォーム(PKC)を誘導した。さらに,それはPLA2の刺激とアラキドン酸調節Ca2+透過性(ARC)チャンネルによって引き起こされる細胞内カルシウムの上昇にも関与している。さらに,心筋細胞における強力な貯蔵操作Ca2+侵入(SOC)が存在する。Ca2+の取り扱いとNO合成に対する低および高アグマチン用量のCaSR反復効果の陰性(NPS2143)および陽性(R568)アロステリック調節因子。これらの事実とCaSRの直接作動薬である細胞外Ca2+の増加に対するアグマチンの影響の変化は,アグマチンによるCa2+処理の調節と心筋細胞の興奮性におけるCaSRの関与を確認する可能性がある。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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循環系の基礎医学 
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