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J-GLOBAL ID：201802289128838919   整理番号：18A1141364

膵臓癌におけるトロglitゾンのin vitroおよびin vivo細胞毒性【JST・京大機械翻訳】

In vitro and in vivo cytotoxicity of troglitazone in pancreatic cancer

著者 (4件)： Fujita Megumi (Department of Clinical Pharmacy, School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Mukogawa Women’s University, Nishinomiya, Japan) ,  Hasegawa Ai (Department of Clinical Pharmacy, School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Mukogawa Women’s University, Nishinomiya, Japan) ,  Yamamori Motohiro (Department of Clinical Pharmacy, School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Mukogawa Women’s University, Nishinomiya, Japan) ,  Okamura Noboru (Department of Clinical Pharmacy, School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Mukogawa Women’s University, Nishinomiya, Japan)
資料名： Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web)  (Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web))
巻： 36  号： 1  ページ： 91  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7514A  ISSN： 1756-9966  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:トログリタゾン(TGZ)は,潜在的な化学予防および化学療法剤として研究されているペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ(PPARγ)アゴニストである。しかしながら,膵臓癌におけるTGZの抗腫瘍効果と機構は,広く研究されていない。本研究は,膵臓癌細胞系に対するTGZのin vitroおよびin vivo効果,ならびにPPARγ依存性およびAktおよびマイトジェン活性化蛋白質キナーゼ(MAPK)経路に関するその作用機序を検討するために実施した。細胞浸潤と遊走に及ぼすTGZの影響も評価した。【方法】MIA PaCa2およびPANC-1ヒト膵臓癌細胞株を用いた。細胞生存率とカスパーゼ-3活性は蛍光試薬を用いて検出され,クロマチン凝縮はHoechst33342で細胞を染色した後に観察された。蛋白質発現レベルは,ウエスタンブロット分析によって検出された。侵入と移動分析を,24穴チャンバーを用いて行った。TGZのin vivo抗腫瘍作用を,MIA PaCa2細胞を接種したヌードマウスで検討した。マウスに5週間毎日TGZ(200mg/kg)を経口投与し,腫瘍容積を二次元的に測定した。【結果】TGZは,両方の細胞系に対して用量依存性細胞毒性を示し,それはPPARγ抑制剤によって減弱されなかった。さらに,TGZはクロマチン凝縮を誘導し,カスパーゼ-3活性を上昇させ,MIA PaCa2細胞におけるBax/Bcl-2相対的発現を増加させた。TGZは,両細胞系でAktとMAPK(ERK/p38/JNK)の燐酸化も増加し,JNK阻害剤はMIA PaCa2細胞の生存性を有意に増加した。TGZは細胞移動を適度に阻害した。MIA PaCa2異種移植モデルにおける腫瘍増殖はTGZ投与により阻害されたが,処置群におけるマウス体重は賦形剤投与群とは異ならなかった。【結論】著者らは,著しい副作用のない膵臓癌におけるTGZのin vivo抗腫瘍効果を初めて示した。TGZはMIA PaCa2細胞においてミトコンドリア仲介アポトーシスを誘導し,その細胞毒性効果はPPARγ非依存性であり,JNK経路を介して生じた。著者らの結果は,TGZが膵臓癌の治療のための潜在的アプローチであり,その詳細な機構と臨床効果に関するさらなる研究を保証することを示す。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *膵臓腫瘍 ,  ミトコンドリア ,  ヒト ,  ウェスタンブロット法 ,  アポトーシス ,  細胞移動 ,  *細胞毒性 ,  リン酸化 ,  抗腫瘍作用 ,  経口投与 ,  ヌードマウス ,  異種移植 ,  MAPキナーゼ ,  *in vitro実験
準シソーラス用語： 蛋白質発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： トロglitゾン ,  PPARγ ,  膵臓癌 ,  アポトーシス ,  JNK MAPK ,  in vivo

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (37件)：

• Cancer Information Service; National Cancer Center; 2015; CR1;
• J Clin Oncol; Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced pancreas cancer: a randomized trial; HA Burris, MJ Moore, J Andersen, MR Green, ML Rothenberg, MR Modiano; 15; 1997; 2403-13; 10.1200/JCO.1997.15.6.2403; CR2;
• Lancet; Adjuvant chemotherapy of S-1 versus gemcitabine for resected pancreatic cancer: a phase 3, open-label, randomised, non-inferiority trial (JASPAC 01); K Uesaka, N Boku, A Fukutomi, Y Okamura, M Konishi, I Matsumoto; 388; 2016; 248-57; 10.1016/S0140-6736(16)30583-9; CR3;
• Diabetes Metab Syndr; PPAR gamma gene--a review; C Janani, BD Ranjitha Kumari; 9; 2015; 46-50; 10.1016/j.dsx.2014.09.015; CR4;
• Cancer Res; Ligand for peroxisome proliferator-activated receptor γ (troglitazone) has potent antitumor effect against human prostate cancer both in vitro and in vivo; T Kubota, K Koshizuka, EA Williamson, H Asou, JW Said, S Holden; 58; 1998; 3344-52; CR5;

タイトルに関連する用語 (2件)： 膵臓癌 ,  細胞毒性