HTLV-1関連脊髄症/熱帯性痙性対麻痺に対する感受性に対する宿主制限因子とHTLV-1サブタイプの影響【JST・京大機械翻訳】

Nozuma Satoshi; Matsuura Eiji; Kodama Daisuke; Tashiro Yuichi; Matsuzaki Toshio; Kubota Ryuji; Izumo Shuji; Takashima Hiroshi

文献

J-GLOBAL ID：201802289189080239 整理番号：18A1197250

HTLV-1関連脊髄症/熱帯性痙性対麻痺に対する感受性に対する宿主制限因子とHTLV-1サブタイプの影響【JST・京大機械翻訳】

Effects of host restriction factors and the HTLV-1 subtype on susceptibility to HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis

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資料名：
巻： 14 号： 1 ページ： 26 発行年： 2017年
JST資料番号： U7344A ISSN： 1742-4690 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：イギリス (GBR) 言語：英語 (EN)

【背景】ヒトTリンパ球指向性ウイルス1型(HTLV1)感染はHTLV-1関連脊髄症/熱帯性痙攣性不全麻痺(HAM/TSP)の発症のための必要条件であるが,HAM/TSPにおける特異的プロウイルス突然変異はまだ報告されていない。本研究では,HAM/TSP患者が,家族性症例を含むこれらの患者におけるHTLV-1プロウイルスの全配列を分析することにより,HTLV-1の疾患特異的ゲノム変異体を有するかどうかを調べた。さらに,抗レトロウイルス活性を付与する宿主制限因子の遺伝的変異体を調べ,どの変異がHAM/TSPに対する耐性または感受性に関連するかを決定した。【結果】被験者は,家族性HAM/TSP(f-HAM/TSP)を有する30人の患者,散発性HAM/TSP(s-HAM/TSP)を有する92人の患者および89人の無症候性HTLV-1キャリア(ACs)を含んだ。すべての211試料において,37試料(18%)は経大陸サブタイプに分類され,174試料(82%)は日本サブタイプに分類された。3つの群の間で,f-HAM/TSP,s-HAM/TSPおよびACsにおける経大陸サブタイプの割合は,それぞれ33,23および7%であった。トランス大陸サブタイプの頻度は,ACよりもf-HAM/TSP(p<0.001)とs-HAM/TSP(p<0.001)の両方で有意に高かった。HTLV-1配列における50の突然変異は,ACにおけるよりHAM/TSP患者において有意に頻度が高かったが,それらは経大陸性サブタイプにおいてのみ一般的であった。これらの突然変異の間で,HTLV-1配列におけるアミノ酸変化を引き起こす10の一般的突然変異は,トランス大陸サブタイプに特異的であった。宿主制限因子を検討し,HAM/TSP患者におけるTRIM5αの稀な変異体を検出した。TRIM5α136Qを有する患者は,136Rを有する患者より低いプロウイルス負荷(PVLs)を示した(354対654コピー/10~4PBMC,p=0.003)。TRIM5αの304L変異体を有する患者は,304Hを有する患者より有意に高いPVLsを有した(1669対595コピー/10~4PBMC,p=0.025)。著者らは,宿主制限因子のHAM/TSP特異的突然変異を見つけることができなかった。結論:経大陸性サブタイプは,特に家族性の症例においてHAM/TSPに感受性である。HTLV-1遺伝子におけるアミノ酸変化を引き起こす10の共通突然変異は,経大陸サブタイプに特異的であった。TRIM5α多型はPVLsと関連し,TRIM5αがHTLV1複製に関与することを示した。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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感染症・寄生虫症一般

引用文献 (46件)：

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