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J-GLOBAL ID：201802289263935291   整理番号：18A0277063

Cryo-EM構造からタキサンと非タキサン微小管安定剤の作用の異なる機構への洞察【Powered by NICT】

Insights into the Distinct Mechanisms of Action of Taxane and Non-Taxane Microtubule Stabilizers from Cryo-EM Structures

著者 (10件)： Kellogg Elizabeth H. (Molecular Biophysics and Integrated Bioimaging Division, Lawrence Berkeley National Laboratory, Berkeley, CA 94720, USA) ,  Hejab Nisreen M.A. (Graduate Group in Comparative Biochemistry, UC Berkeley, CA 94720, USA) ,  Howes Stuart (Biophysics Graduate Group, University of California, Berkeley, CA 94720, USA) ,  Northcote Peter (Centre for Biodiscovery, Victoria University of Wellington, 6140, Wellington, New Zealand) ,  Miller John H. (Centre for Biodiscovery, Victoria University of Wellington, 6140, Wellington, New Zealand) ,  Diaz J. Fernando (Chemical and Physical Biology, Centro de Investigaciones Biologicas, Consejo Superior de Investigaciones Cientificas, 28040 Madrid, Spain) ,  Downing Kenneth H. (Molecular Biophysics and Integrated Bioimaging Division, Lawrence Berkeley National Laboratory, Berkeley, CA 94720, USA) ,  Nogales Eva (Molecular Biophysics and Integrated Bioimaging Division, Lawrence Berkeley National Laboratory, Berkeley, CA 94720, USA) ,  Nogales Eva (QB3 Institute and Molecular and Cell Biology Department, University of California, Berkeley, CA 94720-3220, USA) ,  Nogales Eva (Howard Hughes Medical Institute, University of California, Berkeley, CA 94720-3220, USA)
資料名： Journal of Molecular Biology  (Journal of Molecular Biology)
巻： 429  号： 5  ページ： 633-646  発行年： 2017年 
JST資料番号： D0124B  ISSN： 0022-2836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 数微小管(MT)-安定化剤(MSA)は抗癌剤としての可能性を実証したあるいは予測したが,それらの作用機構の詳細な構造的基礎は不足している。タキサン部位バインダーによるタキソールとzampanolide安定化MTの高分解能(3.9 4 2Å)低温電子顕微鏡(cryo-EM)再構成,ペロルシド,β-チューブリンに明確な,非タキソイドポケットを標的とするにより得られた。各分子はMT格子構造上のユニークな異なる構造効果をもつことを見出した。ペロルシドは横方向接触で主に作用し,異種相互作用の「シーム」に影響を与え,それがMT格子を正則化する相同(すなわち,非シーム)接触のそれに類似した立体配座を施行した。対照的に,タキソールまたはzampanolideの結合は,MT不均一性を誘導する二重結合したMTでは,ペロルシドはタキソール結合により誘導された不均一性を無効にする。著者らの構造解析はMT格子を安定化させるためのこれらの薬剤の異なる機構を明らかにし,MT活性を調節し,治療的可能性を改善するためのMSAの組み合わせの利用可能性との関連である。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 不均一性 ,  抗腫瘍薬 ,  高分解能 ,  格子構造 ,  構造効果 ,  構造解析 ,  チューブリン ,  再構成 ,  立体配座 ,  *安定剤 ,  *微小管 ,  正則化 ,  二重結合 ,  三環ジテルペン
準シソーラス用語： 低温電子顕微鏡 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： cryo-EM ,  微小管 ,  微小管安定化剤 ,  タキソール ,  ペロルシド ,  ザンパノリド

分類 (2件)： 分子構造  (EB03020Y) ,  酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (1件)： タキサン

タイトルに関連する用語 (5件)： CRYO-EM ,  タキサン ,  微小管 ,  安定剤 ,  洞察