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J-GLOBAL ID：201802289290887686   整理番号：18A0531273

自己海馬ニューロンにおけるCB_1シグナル伝達のエナンチオマー特異的な正のアロステリック調節【Powered by NICT】

Enantiomer-specific positive allosteric modulation of CB₁ signaling in autaptic hippocampal neurons

著者 (9件)： Mitjavila Jose (Department of Psychological and Brain Sciences, Indiana University, Bloomington, IN, 47405-7007, USA) ,  Yin Danielle (Department of Psychological and Brain Sciences, Indiana University, Bloomington, IN, 47405-7007, USA) ,  Kulkarni Pushkar M. (Department of Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, Bouve College of Health Sciences, Northeastern University, Boston, MA, 02115, USA) ,  Zanato Chiara (Institute of Medical Sciences, University of Aberdeen, Aberdeen, Scotland, United Kingdom) ,  Thakur Ganesh A. (Department of Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, Bouve College of Health Sciences, Northeastern University, Boston, MA, 02115, USA) ,  Ross Ruth (Department of Pharmacology and Toxicology, University of Toronto, Toronto, ON, M5S1A8, Canada) ,  Greig Iain (Institute of Medical Sciences, University of Aberdeen, Aberdeen, Scotland, United Kingdom) ,  Mackie Ken (Department of Psychological and Brain Sciences, Indiana University, Bloomington, IN, 47405-7007, USA) ,  Straiker Alex (Department of Psychological and Brain Sciences, Indiana University, Bloomington, IN, 47405-7007, USA)
資料名： Pharmacological Research  (Pharmacological Research)
巻： 129  ページ： 475-481  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0326B  ISSN： 1043-6618  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： カンナビノイドシグナル伝達系はCNS全体に見いだされ,いくつかの病理学的過程への関与は魅力的な治療標的となっている。オルソステリックCB1カンナビノイド受容体リガンドは望ましくない副作用を持っているので,これらの受容体のアロステリックモジュレーター陰性(NAM)と正(PAM)の両方 の開発に大きな関心が寄せられている。CB_1のNAMは,シーンに最初に出現し,PAMによる,より最近に従った。アロステリック調節はオルソステリック配位子に依存して変化するので,内因性カンナビノイドを採用したシステムにおけるそれらの機能を研究することが重要である。最近培養自己海馬ニューロンを用いた第一世代NAMを調査した。これらのニューロンは励起(DSE)の脱分極誘導抑制,CB_1と2 アラキドノイル グリセリン(2 AG)により仲介されるシナプス可塑性の型を発現するはにCB_1変調器を試験するために内因性カンナビノイドシグナル伝達の優れた神経モデル。本研究では,二種の関連化合物,GAT211とZCZ011,各autaptic海馬ニューロンにおけるPAMのような応答を示すか,また,それらは,複雑な薬理作用を示すことを見出した。注目すべきことに,このラセミ化合物のエナンチオマを調べることによりGAT211のPAMと作動薬様応答を分離することができた:GAT228とGAT229。GAT229はPAMのような挙動を示し,一方GAT228は直接CB_1受容体を活性化するように見えることを見出した。GAT229とZCZ011の両方は,この利用2-AGニューロンモデルシステムを用いてに有効であることが分かった最初のPAMを表している。これらの化合物はプローブ選択性と偏ったシグナル伝達の両方を示す可能性があるので,アナンダミドおよび他のシグナル伝達経路とそれらを試験することが重要である。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 受容体 ,  *ニューロン ,  カンナビノイド ,  *エナンチオマ ,  脱分極 ,  プローブ ,  薬理作用 ,  *アロステリック効果
準シソーラス用語： カンナビノイド受容体 ,  アゴニスト ,  神経回路網モデル ,  シナプス可塑性 ,  内因性カンナビノイド ,  *海馬ニューロン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： アロステリック ,  オルソステリック ,  G蛋白質共役受容体 ,  カンナビノイド受容体 ,  CB1

分類 (2件)： 向精神薬の基礎研究  (GW03100Y) ,  その他の中枢神経系作用薬の基礎研究  (GW03120U)

物質索引 (1件)： アナンダミド

タイトルに関連する用語 (5件)： 自己 ,  海馬ニューロン ,  シグナル伝達 ,  エナンチオマー ,  アロステリック調節