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J-GLOBAL ID：201802289377635784   整理番号：18A1133335

UHPLC-Q-TOF/MS/MSおよびその代謝物のin silico毒性研究によるPalbocicLibのin vitroおよびin vivo代謝研究【JST・京大機械翻訳】

In vitro and in vivo metabolic investigation of the Palbociclib by UHPLC-Q-TOF/MS/MS and in silico toxicity studies of its metabolites

著者 (8件)： Chavan Balasaheb B. (Department of Pharmaceutical Analysis, National Institute of Pharmaceutical Education & Research, IDPL R&D Campus, Balanagar, Hyderabad, 500 037, India) ,  Tiwari Shristy (Department of Pharmaceutical Analysis, National Institute of Pharmaceutical Education & Research, IDPL R&D Campus, Balanagar, Hyderabad, 500 037, India) ,  G. Shankar (National Center for Mass Spectrometry, CSIR-Indian Institute of Chemical Technology, Tarnaka, Hyderabad, 500 607, India) ,  Nimbalkar Rakesh D. (National Institute of Pharmaceutical Education and Research (NIPER), Sector 67, S.A.S. Nagar, 160 062, Punjab, India) ,  Garg Prabha (National Institute of Pharmaceutical Education and Research (NIPER), Sector 67, S.A.S. Nagar, 160 062, Punjab, India) ,  R. Srinivas (Department of Pharmaceutical Analysis, National Institute of Pharmaceutical Education & Research, IDPL R&D Campus, Balanagar, Hyderabad, 500 037, India) ,  R. Srinivas (National Center for Mass Spectrometry, CSIR-Indian Institute of Chemical Technology, Tarnaka, Hyderabad, 500 607, India) ,  Talluri M.V.N. Kumar (Department of Pharmaceutical Analysis, National Institute of Pharmaceutical Education & Research, IDPL R&D Campus, Balanagar, Hyderabad, 500 037, India)
資料名： Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis  (Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis)
巻： 157  ページ： 59-74  発行年： 2018年 
JST資料番号： H0876A  ISSN： 0731-7085  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： パルボシブ(PAB)はCDK4/6阻害剤およびUである。閉経後女性におけるアロマターゼ阻害剤と併用したホルモン受容体(HR)陽性,転移性乳癌の治療に対して,食品医薬品局(FDA)は規則的承認を与えた。代謝産物同定は,薬物代謝産物が薬理学的に活性であるか,毒性活性を有するので,薬物発見と開発の間の重要な側面である。PABの代謝研究に関する報告はないので,本研究は薬物のin vitro及びin vivo代謝運命の研究に焦点を当てた。in vitro代謝研究はミクロソーム(HLMとRLM)とS9画分(ヒトとラット)を用いて行った。薬物のin vivo代謝を,Sprague-Dawleyラットに経口投与し,尿,糞便および血漿試料の分析により検討した。試料調製は簡単な蛋白質沈殿(PP)とそれに続く固相抽出(SPE)を含む。抽出した試料を超高速液体クロマトグラフィー-四重極飛行時間タンデム質量分析(UHPLC/Q-TOF/MS/MS)により分析した。全部で14の代謝産物がin vivoマトリックスで検出された。PABはヒドロキシル化,酸化,硫酸化,N-脱アルキル化,アセチル化及びカルボニル化経路により代謝された。いくつかの代謝産物もin vitro試料で検出された。代謝産物の同定と特性化を,HRMSデータと組み合わせたUHPLC/Q-TOF/MS/MSを用いて行った。これらの代謝産物の毒性可能性を同定するために,in silico毒性評価をTOPKATとDEREKソフトウェアを用いて行った。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヒト ,  ソフトウェア ,  *代謝産物 ,  経口投与 ,  *代謝 ,  血漿 ,  *in vitro実験 ,  硫酸化 ,  薬物代謝 ,  キャラクタリゼーション ,  *毒性 ,  固相抽出 ,  ミクロソーム ,  タンデム質量分析
準シソーラス用語： 阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： PalbocicLib ,  UHPLC/Q-TOF/MS/MS ,  代謝産物の同定 ,  特性化 ,  in silico研究

分類 (2件)： 薬物の分析  (GV01040Q) ,  生物薬剤学(基礎)  (GY01021U)

タイトルに関連する用語 (6件)： UHPLC ,  TOF ,  代謝物 ,  毒性 ,  研究 ,  代謝