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J-GLOBAL ID:201802289458535827   整理番号:18A0976552

新しいマイクロ流体血液腫瘍障壁モデルにおける透過性【JST・京大機械翻訳】

Permeability across a novel microfluidic blood-tumor barrier model
著者 (4件):
資料名:
巻: 14  号:ページ:発行年: 2017年 
JST資料番号: U7318A  ISSN: 2045-8118  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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【背景】移植可能なin vitro血液腫瘍障壁(BTB)モデルの欠如は,CNSの腫瘍を治療する薬物の開発と腫瘍の存在におけるBBBにおける血管変化の理解における難問を作り出す。【方法】本研究では,フローを組み込み,内皮細胞に剪断応力を誘導するBTB(およびBBBモデル)の新規マイクロ流体モデルを特性化する。利用される細胞系は,CTX-TNA2ラット星状細胞(BBB)またはMet-1転移性マウス乳癌細胞(BTB)と共培養されたヒト臍静脈内皮細胞を含む。細胞は,多孔性界面を介してマイクロ流体コンパートメントを横切って通信することができた。著者らは,3つの受動透過性マーカーの透過性と流出を受ける1つのマーカーを比較することによって,装置を特性化した。【結果】スルホローダミン101の透過性は,BBBモデル(2.5±0.3×10~3,n=6)よりBTBモデル(13.1±1.3×10~3,n=4)において有意に高かった(p<0.05)。600Daから60kDaまでの範囲の分子に対して,BTBモデルにおいて類似の透過性増加が観察された。P-gpの機能は両モデルで無傷であり,最近発表されたin vivoデータと一致した。特に,BBBモデルにわたるローダミン123の透過率(0.6±0.1×10~3,n=4)は,P-gp阻害剤ベラパミル(14.7±7.5×10~3,n=3)の存在下で14倍増加し,シクロスポリンA(8.8±1.8×10~3,n=3)の添加で8倍に増加した。同様の値がBTBモデルで認められた。【結論】in vitro BTBモデルはせん断応力を組み込んだ新しい市販のモデルであり,in vivoデータに類似する透過性と流出特性を有する。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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細胞生理一般  ,  生薬の薬理の基礎研究  ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  ,  動物に対する影響 
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