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J-GLOBAL ID:201802289536634830   整理番号:18A1007861

L-ドーパで治療されたパーキンソン病のMPTP病変マウスモデルにおける記憶欠損を改善するギペノシド【JST・京大機械翻訳】

Gypenosides ameliorate memory deficits in MPTP-lesioned mouse model of Parkinson’s disease treated with L-DOPA
著者 (10件):
資料名:
巻: 17  号:ページ: 449  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7420A  ISSN: 1472-6882  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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【背景】以前の研究は,ギペノシド(GPS)がパーキンソン病(PD)の1-メチル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン(MPTP)損傷ラットモデルにおける不安障害の症状を改善することを明らかにした。本研究は,L-3,4-ジヒドロキシフェニルアラニン(L-DOPA)で処理したPDのMPTP損傷マウスモデルにおける記憶障害に及ぼすGPSの影響を調べることを目的とした。【方法】MPTP(30mg/kg/日,5日)のマウスを,21日間,GPS(50mg/kg)および/またはL-DOPA(10および25mg/kg)で処理した。最終処理後に,行動変化を受動回避と高架迷路試験を用いてすべてのマウスで評価した。次に,チロシンヒドロキシラーゼ(TH),ドーパミン,N-メチル-D-アスパラギン酸(NMDA)受容体,細胞外シグナル調節キナーゼ(ERK1/2)およびサイクリックAMP応答要素結合蛋白質(CREB)リン酸化のレベルに対するGPS処理の生化学的影響を評価した。【結果】MPTP損傷マウスは,習慣学習と空間記憶に関連した障害を示し,それはL-DOPA(25mg/kg)での治療によってさらに悪化した。しかし,GPS(50mg/kg)処理は記憶障害を改善した。また,GPS(50mg/kg)による処理は,L-DOPA(25mg/kg)処理MPTPを,受動的回避試験における保持潜時の減少,および黒質および線条体におけるTH-免疫陽性細胞およびドーパミンのレベルを改善した。また,GPS処理は,海馬におけるERK1/2およびCREBのリン酸化の減少と同様に,高いプラス迷路試験およびNMDA受容体発現における保持移動潜時の増加を減弱させた。L-DOPA(10mg/kg)による処理は,MPTP損傷マウスにおける習慣学習および空間記憶における欠損を改善し,この効果は,GPS(50mg/kg)による治療によりさらに強化された。【結論】GPSは,L-DOPAで処理したMPTP損傷マウスにおいて,ドーパミン作動性ニューロンおよびN-メチル-D-アスパラギン酸受容体媒介シグナル伝達系を調節することにより,習慣学習および空間記憶における欠損を改善する。GPSは,L-DOPAを受けているPD患者における記憶障害のための補助的治療薬として役立つ可能性がある。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
分類
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神経の基礎医学  ,  その他の中枢神経系作用薬の基礎研究 
引用文献 (31件):
  • Ann N Y Acad Sci; Description of Parkinson's disease as a clinical syndrome; S Fahn; 991; 2003; 1-14; 10.1111/j.1749-6632.2003.tb07458.x; CR1;
  • Cell Mol Neurobiol; The lesion of the rat substantia nigra pars compacta dopaminergic neurons as a model for Parkinson’s disease memory disabilities; CD Cunha, MEM Angelucci, NS Canteras, S Wonnacott, RN Takahashi; 22; 2002; 227-237; 10.1023/A:1020736131907; CR2;
  • Brain Res; Effects of gypenosides on anxiety disorders in MPTP-lesioned mouse model of Parkinson’s disease; KS Shin, TT Zhao, HS Choi, BY Hwang, CK Lee, MK Lee; 1567; 2014; 57-65; 10.1016/j.brainres.2014.04.015; CR3;
  • Brain; Dopaminergic modulation of high-level cognition in Parkinson’s disease: the role of the prefrontal cortex revealed by PET; R Cools, E Stefanova, RA Barker, TW Robbins, AM Owen; 125; 2002; 584-594; 10.1093/brain/awf052; CR4;
  • Mov Disord; Dementia and treatment with L-dopa in Parkinson's disease; M Hietanen, H Teräväinen; 3; 1988; 263-270; 10.1002/mds.870030311; CR5;
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