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J-GLOBAL ID:201802289624209267   整理番号:18A0524373

工具分析によるコンブレタスタチンA4の第I相代謝の非標的スクリーニング【Powered by NICT】

Untargeted screening of phase I metabolism of combretastatin A4 by multi-tool analysis
著者 (5件):
資料名:
巻: 182  ページ: 22-31  発行年: 2018年 
JST資料番号: E0324A  ISSN: 0039-9140  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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本研究の目的は,コンブレタスタチンA4(CA4)の代謝産物と第I相代謝の未知の生成物の同定を発生させるための異なる戦略を適用することであった。CA4は現在臨床試験を受けている強力な抗チューブリン剤である。多工具分析法は,ラット肝ミクロソームを用いた電気化学(EC),in silico予測およびin vitro研究に基づいた。後者により,二種類の異なる分析試料調製法を適用した:蛋白質沈殿と固相ミクロ抽出,液体クロマトグラフィー-高分解能質量分析プラットフォーム(LC HRMS)に結合した。ECはHRMSに直接結合した。ヒトまたは動物からプールした酵素画分を用いた従来技術は,代謝パターンの決定を可能にする,薬物代謝,ECとin silico法の第I相の定量のための選択法はin vitroアッセイの高速な代替法として大きな可能性を持っていると考えられている残っている。これら四つの方法の使用を介して達成された個々の知見がCA4のために生成された代謝経路に関連した高い類似性を示したが,それぞれの方法が他の方法と同定されていないユニークな特徴を与えることが分かった。本論文では,これらの差は異なる実験条件下で種々の代謝パターンによる潜在的アーチファクトと真の代謝産物生産の観点からレビューした。添加では,信頼性,適用性,MS互換性の問題,及びこれらの技術の各々の可能性について論じた。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (3件):
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有機化合物の各種分析  ,  生物薬剤学(基礎)  ,  有機化合物のクロマトグラフィー,電気泳動分析 

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