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J-GLOBAL ID:201802289635161654   整理番号:18A1245282

HCN1関連BDNFの調節によりPTSD様効果を軽減するためのケタミンの適用【JST・京大機械翻訳】

Applying ketamine to alleviate the PTSD-like effects by regulating the HCN1-related BDNF
著者 (10件):
資料名:
巻: 86  ページ: 313-321  発行年: 2018年 
JST資料番号: T0252A  ISSN: 0278-5846  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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外傷後ストレス障害(PTSD)は,一般的に同時性不安と抑うつ症状と関連しており,ニューロンの増殖と生存を促進するBrain-Derived神経栄養因子(BDNF)の発現を減少させる。過分極活性化環状ヌクレオチド依存チャンネル1(HCN1)は,うつ病と不安を緩和し,BDNF発現を調節する薬剤であるケタミンにより阻害されるが,HCN1関連BDNFを調節することによりPTSD症状を緩和するケタミンの効果はほとんど認識されていない。本研究では,SPS&S法により誘導されたPTSDのラットモデルにおけるPTSD様効果に及ぼすケタミンの影響を調べた。SPS&S処置とモデル試験の後,PTSDラットに行動試験と生化学的評価を行い,続いて一定量のケタミン(5,10,15と20mg/kg IP)を単回投与した。結果は,SPS&S処置が,低レベルのBDNF蛋白質レベルと前頭前野(PFC)におけるHCN1蛋白質のより高いレベルで,重度のPTSD様挙動を誘導することを示した。これらはケタミンの単回投与により逆転した。15mg/kgの用量のケタミンは,オープンフィールド試験において運動行動を有意に増加させ,高いプラス迷路試験においてaggran的な探索行動を示し,強制水泳試験において使用された不動時間を減少させた。一方,15mg/kgの用量のケタミンは,BDNF蛋白質レベルを増加させることができ,一方,HCN1の発現を下方制御することができた。最終的に,PFCにおけるBDNFとHCN1のレベルの間に負の相関があった。ケタミンは,ラットにおけるPTSD様効果を軽減するためにHCN1関連BDNFシグナル伝達経路に影響を及ぼす。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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神経の基礎医学  ,  精神科の基礎医学  ,  向精神薬の基礎研究 
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