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J-GLOBAL ID:201802289693651499   整理番号:18A0789497

免疫細胞におけるコリン作動系の発現と機能【JST・京大機械翻訳】

Expression and Function of the Cholinergic System in Immune Cells
著者 (7件):
資料名:
巻:ページ: 1085  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7074A  ISSN: 1664-3224  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
抄録/ポイント:
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TおよびB細胞はほとんどのコリン作動系成分,例えばアセチルコリン(ACh),コリンアセチルトランスフェラーゼ(ChAT),アセチルコリンエステラーゼ,およびムスカリン性およびニコチン性ACh受容体(それぞれmAChRsおよびnAChRs)を発現する。ChAT~BAC-eGFPトランスジェニックマウスを用いて,ChAT発現はTおよびB細胞,樹状細胞およびマクロファージにおいて確認されている。さらに,T細胞受容体/CD3仲介経路を介したT細胞活性化はChAT mRNA発現とACh合成をアップレギュレートし,このリンパ球コリン作動系が免疫機能の調節に寄与することを示唆した。免疫細胞は,すべての5つのmAChRs(M_1-M_5)を発現する。複合M_1/M_5mAChR欠損(M_1/M_5-KO)マウスは野生型(WT)マウスより抗原特異抗体が少なかった。さらに,M_1/M_5-KOマウスにおける脾臓細胞は,より少ない腫瘍壊死因子(TNF)-αおよびインターロイキン(IL)-6を産生し,M_1/M_5mAChRsが炎症誘発性サイトカインおよび抗体産生の調節に関与していることを示唆した。免疫細胞はα2,α5,α6,α7,α9およびα10nAChRサブユニットも頻繁に発現する。α7 nAChR欠損(α7-KO)マウスはWTマウスより多くの抗原特異抗体を産生し,α7-KOマウスの脾臓細胞はWT細胞より多くのTNF-αとIL-6を産生する。これは,α7 nAChRがサイトカイン産生の調節に関与し,抗体産生を調節することを示唆する。また,ニコチンはサイトカイン産生の変化により免疫応答を調節し,α7 nAChRシグナリングはT細胞分化の修飾を介して免疫調節に寄与することを示した。まとめると,これらの知見は免疫機能の調節におけるmAChRsとnAChRの両方の関与を示唆する。迷走神経刺激が致死性エンドトキシンショックからマウスを保護するという観察はコリン作動性抗炎症性反射経路の概念を導き,脾臓はこの抗炎症性反射の必須成分である。脾臓が直接迷走神経支配を欠いているので,CD4+T細胞のサブセットにより合成されたAChは,TNF-α合成と放出をダウンレギュレートし,それにより炎症反応を調節する,脾臓マクロファージ上のα7 nAChRに迷走神経シグナルを中継すると仮定されている。しかしながら,脾臓はノルアドレナリン作動性ひ神経によってのみ神経支配されるので,脾臓を含む抗炎症性反射経路の確認は,いくつかのより多くの仮説を必要とする。免疫細胞におけるコリン作動系の文脈におけるこれらの問題をレビューし,議論する。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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