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J-GLOBAL ID：201802289712064363   整理番号：18A0274986

G蛋白質共役受容体キナーゼ-2アップレギュレーションは糖尿病心臓におけるκ-オピオイド受容体の脱感作を引き起こす【Powered by NICT】

G protein coupled receptor kinase-2 upregulation causes κ-opioid receptor desensitization in diabetic heart

著者 (9件)： Chen Xiyao (Department of Geriatrics, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi’an 710032, China) ,  Zhao Shihao (Department of Cardiology, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi’an 710032, China) ,  Xia Yunlong (Department of Cardiology, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi’an 710032, China) ,  Xiong Zhenyu (Department of Cardiology, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi’an 710032, China) ,  Li Yueyang (Department of Cardiology, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi’an 710032, China) ,  Tao Ling (Department of Cardiology, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi’an 710032, China) ,  Zhang Fuyang (Department of Cardiology, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi’an 710032, China) ,  Zhang Fuyang (Department of Cardiology, 201st Hospital of CPLA, Liaoyang 111010, China) ,  Wang Xiaoming (Department of Geriatrics, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi’an 710032, China)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 482  号： 4  ページ： 658-664  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： κ-オピオイド受容体(KOR)の活性化は心筋虚血/再潅流(I/R)損傷を改善するが,KOR刺激の心臓保護効果は高血糖症を伴う1型糖尿病患者で消失した。この現象の基礎となる分子機構は不明のままである。KOR発現は明らかにダウンレギュレーションし,KORアゴニズム誘導収縮調節と心臓保護効果はストレプトゾトシン(STZ)注入誘起糖尿病マウスから分離した心臓で有意に低下していることを見出した。これらのin vivoデータは,糖尿病心臓の新しい特性として心臓KOR脱感作を同定した。培養心筋細胞では,高グルコース(HG)は明らかなKORダウンレギュレーションを引き起こし,G蛋白質共役受容体キナーゼ2(GRK2)のアップレギュレーションを伴った。HG曝露はGRK2とKORの間の相互作用を増加することを見出した。より重要なことは,HG誘導KORダウンレギュレーションは低分子干渉RNA(siRNA)仲介GRK2阻害により逆転された。GRK2ノックダウンがまた,心筋細胞における模擬I/R損傷に対するKOR作動性仲介保護を回復した。これらのin vitroデータは,HG誘導KOR脱感作におけるGRK2の必須の役割を明らかにした。最後に,心筋内siRNA注入による心臓特異的GRK2ノックダウンはKORダウンレギュレーションを阻害し,糖尿病マウスの心臓におけるKORアゴニズムの収縮調節と心臓保護効果を回復した。結論として,これらのデータは初めてGRK2アップレギュレーションが糖尿病患者における心臓KOR脱感作,糖尿病患者における心筋I/R損傷の管理への新たな洞察を提供するための主な原因であることを示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 心筋細胞 ,  患者 ,  *κ受容体 ,  *心臓 ,  *脱感作 ,  相互作用 ,  高血糖症 ,  1型糖尿病 ,  心筋 ,  ダウンレギュレーション ,  siRNA ,  *糖尿病 ,  *アップレギュレーション ,  ヘキソース ,  アルドース
準シソーラス用語： 心臓保護 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 糖尿病 ,  虚血/再潅流 ,  G蛋白質共役受容体キナーゼ-2 ,  κ-オピオイド受容体

分類 (5件)： 糖質代謝作用薬の基礎研究  (GW13020Q) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  細胞構成体の機能  (EF03060C) ,  心臓  (EJ04020D) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

物質索引 (1件)： グルコース

タイトルに関連する用語 (6件)： G蛋白質共役受容体キナーゼ ,  アップレギュレーション ,  糖尿病 ,  心臓 ,  オピオイド受容体 ,  脱感作