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J-GLOBAL ID：201802289801168387   整理番号：18A1197592

ERKシグナル伝達はブタ脂肪由来間葉系幹細胞の内皮細胞へのVEGF-A/VEGFR2誘導分化に必要である【JST・京大機械翻訳】

ERK signaling is required for VEGF-A/VEGFR2-induced differentiation of porcine adipose-derived mesenchymal stem cells into endothelial cells

著者 (2件)： Almalki Sami G. (Department of Clinical and Translational Science, Creighton University School of Medicine, Omaha, USA) ,  Agrawal Devendra K. (Department of Clinical and Translational Science, Creighton University School of Medicine, Omaha, USA)
資料名： Stem Cell Research & Therapy (Web)  (Stem Cell Research & Therapy (Web))
巻： 8  号： 1  ページ： 113  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7397A  ISSN： 1757-6512  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】刺激された脂肪由来間葉系幹細胞(AMSCs)により内皮を再生することができる細胞ベースの治療は,ステント留置部位における剥離動脈の再内皮化のための有望な治療戦略である。以前に,MMP-2とMMP-14のサイレンシングが血管内皮成長因子受容体2型(VEGFR2)の切断を阻害し,内皮細胞(EC)系統へのAMSCsの分化を誘導することを示した。この研究では,VEGFR2を介しin vitroでAMSCsのECへの分化を調節する,基礎となるシグナリング経路を検討した。【方法】AMSCsをブタ腹部脂肪組織から分離した。分離したAMSCsはCD29,CD44およびCD90の陽性発現とCD11bおよびCD45の陰性発現により特徴付けられた。分離されたMSCsは,MMP-2,MMP-14およびアンギオテンシン受容体2(ATR2)をサイレンシングするためにsiRNAでトランスフェクションされた。細胞を内皮基底培地(EBM)または内皮増殖培地(EGM)のいずれかに種々の処理で懸濁させた。フローサイトメトリーを行い,ECマーカーの発現を調べ,ウェスタンブロット分析を行い,種々のキナーゼの発現と活性を調べた。スクラッチ分析を行い,細胞遊走を調べた。データをPRISM GraaphPadを用いてANOVAにより分析した。【結果】EC分化のための10日間の刺激の後,AMSCsの形態はECのそれと類似の形態に変化した。MMP-2とMMP-14のサイレンシングは,EGMのみの群と比較して遊走細胞数の有意な減少をもたらした。ATR2 siRNAトランスフェクションは,AMSCsのECへの移動と分化に影響しなかった。MMP-2またはMMP-14siRNAの有無によるEC分化のためのAMSCsの刺激は,p-ERKの有意な増加とp-JNKの有意な減少をもたらした。EBM群と比較して,3群すべてでp-p38に有意な変化はなかった。ERK阻害は,EGM,EGM+MMP-2siRNA,およびEGM+MMP-14siRNA群におけるECマーカーの発現の有意な減少をもたらした。VEGFR2キナーゼ阻害剤はERKの用量依存的阻害を誘導した。【結論】ERKシグナル伝達経路は,ECへのAMSCsのVEGF-A/VEGFR2誘導分化に重要である。これらの知見は,心血管疾患における潜在的臨床使用のためのECへのAMSC分化におけるERKシグナル伝達経路の役割に関する新しい洞察を提供する。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： トランスフェクション ,  siRNA ,  遺伝子サイレンシング ,  ERK【酵素】 ,  *内皮細胞 ,  *内皮 ,  in vitro実験 ,  フローサイトメトリー ,  ウェスタンブロット法 ,  *分化 ,  形態 ,  CD45抗原 ,  *VEGF
準シソーラス用語： 細胞遊走 ,  マトリックスメタロプロテイナーゼ2 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： 脂肪由来間葉系幹細胞 ,  内皮細胞分化 ,  血管内皮増殖因子受容体2型 ,  マイトジェン活性化蛋白質キナーゼ ,  細胞外シグナル調節キナーゼ1/2 ,  c-Jun NH2末端キナーゼ ,  ストレス活性化蛋白質キナーゼ-2 ,  アンギオテンシン2型受容体

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (59件)：

• Ann Periodontol; Associations between periodontal disease and risk for atherosclerosis, cardiovascular disease, and stroke. A systematic review; FA Scannapieco, RB Bush, S Paju; 8; 2003; 38-53; 10.1902/annals.2003.8.1.38; CR1;
• Circulation; Endothelial function and dysfunction: testing and clinical relevance; JE Deanfield, JP Halcox, TJ Rabelink; 115; 2007; 1285-95; CR2;
• Int J Vasc Med; Restenosis and therapy; L Denes, L Entz, V Jancsik; 2012; 2012; 406236; CR3;
• Haematologica; Mesenchymal stem cells in human second-trimester bone marrow, liver, lung, and spleen exhibit a similar immunophenotype but a heterogeneous multilineage differentiation potential; PS In ’t Anker, WA Noort, SA Scherjon, C Kleijburg-Van der Keur, AB Kruisselbrink, RL Bezooijen; 88; 2003; 845-52; CR4;
• J Tissue Eng Regen Med; Human mastoid periosteum-derived stem cells: promising candidates for skeletal tissue engineering; J Ringe, I Leinhase, S Stich, A Loch, K Neumann, A Haisch, T Häupl, R Manz, C Kaps, M Sittinger; 2; 2-3; 2008; 136-46; 10.1002/term.75; CR5;

タイトルに関連する用語 (9件)： ERK ,  シグナル伝達 ,  ブタ ,  脂肪由来間葉系幹細胞 ,  内皮細胞 ,  VEGF-A ,  VEGFR2 ,  誘導 ,  分化