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J-GLOBAL ID:201802289862693061   整理番号:18A0976432

DIRAS1のメチル化は結腸直腸癌進行を促進し,予後不良のマーカーとして役立つ可能性がある【JST・京大機械翻訳】

Methylation of DIRAS1 promotes colorectal cancer progression and may serve as a marker for poor prognosis
著者 (12件):
資料名:
巻:号:ページ: 50  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7316A  ISSN: 1868-7083  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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【背景】DiRas1はRas遺伝子ファミリーの新しいメンバーである。それは,ヒト膠芽腫および食道癌における潜在的腫瘍抑制因子として記述された。結腸直腸癌におけるDiRas1の役割は不明のままである。【方法】ヒト結腸直腸癌におけるDiRas1の後成的変化と機能を調査するために,10の結腸直腸癌細胞株と146の原発性結腸直腸癌サンプルと50のマッチした隣接サンプルを,半定量的逆転写PCR,免疫組織化学,メチル化特異的PCRと亜硫酸水素塩基配列決定,ウエスタンブロット,フローサイトメトリー,およびトランスウェルアッセイを用いて研究した。【結果】DiRas1発現はDKOおよびHCT116細胞において見られ,一方,減少した発現はLoVo,SW48,LS180およびSW620細胞において検出され,DLD1,HT29,RKOおよびSW480細胞において検出されなかった。完全メチル化は,DLD1,HT29,RKOおよびSW480細胞のプロモーター領域で見出された。部分メチル化はLoVo,LS180,SW48,SW620細胞で検出され,非メチル化はDKOとHCT116細胞で見られた。これらの結果は,プロモーター領域メチル化がDiRas1の/減少した発現の損失と相関することを示す。DiRas1の再発現は5-アザ-2′-デオキシシチジンにより誘導され,DiRas1の発現はプロモーター領域メチル化により調節されることを示唆した。DiRas1は原発性結腸直腸癌試料の47.3%(69/146)でメチル化され,メチル化は非癌性結腸組織試料では見られなかった。DiRas1のメチル化は,TNMステージ(P<0.05)および短い生存期間(P=0.0121)と有意に関連した。DiRas1はアポトーシスを誘導し,結腸直腸癌における細胞増殖,遊走および浸潤を阻害した。最後に,DiRas1はヌードマウスにおける結腸直腸癌細胞異種移植成長を抑制した。【結論】DiRas1はヒト結腸直腸癌において頻繁にメチル化され,DiRas1の発現はプロモーター領域メチル化によって制御される。DiRas1のメチル化は,ヒト結腸直腸癌における予後不良のマーカーである。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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消化器の腫よう 
引用文献 (19件):
  • Fitzmaurice C, Allen C, Barber RM, Barregard L, Bhutta ZA, et al. Global, regional, and national cancer incidence, mortality, years of life lost, years lived with disability, and disability-adjusted life-years for 32 cancer groups, 1990 to 2015: A Systematic Analysis for the Global Burden of Disease Study. JAMA Oncol. ​2017;3(4):524-48.
  • JAMA Oncol; The global burden of cancer 2013; C Fitzmaurice, D Dicker, A Pain, H Hamavid, M Moradi-Lakeh; 1; 2015; 505-27; 10.1001/jamaoncol.2015.0735; CR2;
  • Lancet; Global burden of cancer: opportunities for prevention; A Jemal; 380; 9856; 2012; 1797-9; 10.1016/S0140-6736(12)61688-2; CR3;
  • Gastroenterology; Epigenetic alterations in colorectal cancer: emerging biomarkers; Y Okugawa, WM Grady, A Goel; 149; 5; 2015; 1204-25; 10.1053/j.gastro.2015.07.011; CR4;
  • Recent Results Cancer Res; Genetics, inheritance and strategies for prevention in populations at high risk of colorectal cancer (CRC); J Burn, J Mathers, DT Bishop; 191; 2013; 157-83; 10.1007/978-3-642-30331-9_9; CR5;
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