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J-GLOBAL ID:201802289931669564   整理番号:18A1141382

Girdin遺伝子のサイレンシングは解糖代謝の抑制を介して肝細胞癌の放射線感受性を増強する【JST・京大機械翻訳】

Silencing the Girdin gene enhances radio-sensitivity of hepatocellular carcinoma via suppression of glycolytic metabolism
著者 (12件):
資料名:
巻: 36  号:ページ: 110  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7514A  ISSN: 1756-9966  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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【背景】放射線療法は,原発性肝細胞癌を治療するためにますます使用されてきた。臨床的に,放射線療法失敗の主な原因は細胞の放射線耐性であり,解糖代謝を介して与えられる。著者らの以前の研究は,Girdinが原発性肝細胞癌で上方制御され,腫瘍細胞の浸潤と転移を促進することを示した。しかし,Girdinが肝細胞癌の放射線感受性の根底にあるかどうかは不明のままである。【方法】短ヘアピンRNA(shRNA)を用いて,CCDC88A(Girdinをコードする)をサイレンシングし,リアルタイムPCRを行い,CCDC88A mRNA発現を測定した。次に,細胞増殖,コロニー形成,フローサイトメトリー,スクラッチ,およびトランスウェルアッセイは,細胞放射線感受性に及ぼすGirdinサイレンシングの影響を調べることであった。解糖分析を行い,細胞解糖過程を調べた。ウエスタンブロット法は,Girdinの下流のシグナル伝達経路を調査するために実行された。最後に,動物実験を行い,in vivoでの肝癌の放射線感受性に及ぼすCCDC88Aサイレンシングの影響を実証した。【結果】shRNA誘導Girdinサイレンシングは解糖を抑制し,肝細胞系,HepG2およびHuh-7の放射線感受性を強化した。さらに,Girdinのサイレンシングは,解糖の中心的調節因子であるPI3K/AKT1αシグナル伝達経路を阻害した。【結論】GirdinはPI3K/AKT/HIF-1αシグナル伝達経路を通して肝細胞癌細胞における解糖を制御することができ,放射線療法に対する腫瘍細胞の感受性を減少させる。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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, 【Automatic Indexing@JST】
分類 (3件):
分類
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腫ようの実験的治療  ,  消化器の腫よう  ,  細胞レベルに対する影響 
引用文献 (42件):
  • Best Pract Res Clin Gastroenterol; Hepatocellular carcinoma epidemiology; C Bosetti, F Turati, C Vecchia; 28; 2014; 753-770; 10.1016/j.bpg.2014.08.007; CR1;
  • Cancer Res Treat; Phase I dose-escalation study of proton beam therapy for inoperable hepatocellular carcinoma; TH Kim, JW Park, YJ Kim, BH Kim, SM Woo, SH Moon, SS Kim, YH Koh, WJ Lee, SJ Park; 47; 2015; 34-45; 10.4143/crt.2013.218; CR2;
  • J Clin Exp Hepatol; Surveillance for hepatocellular carcinoma; J Ramachandran; 4; 2014; S50-S56; 10.1016/j.jceh.2014.03.050; CR3;
  • World J Gastroenterol; Advances in non-surgical management of primary liver cancer; X Chen, HP Liu, M Li, L Qiao; 20; 2014; 16630-16638; 10.3748/wjg.v20.i44.16630; CR4;
  • Adv Drug Deliv Rev; Hepatocellular carcinoma and microRNA: new perspectives on therapeutics and diagnostics; N Yang, NR Ekanem, CA Sakyi, SD Ray; 81; 2015; 62-74; 10.1016/j.addr.2014.10.029; CR5;
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