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J-GLOBAL ID：201802290188896714   整理番号：18A1153494

化学療法は結腸癌の前臨床モデルにおける脂肪組織の脂質貯蔵能を低下させる【JST・京大機械翻訳】

Chemotherapy diminishes lipid storage capacity of adipose tissue in a preclinical model of colon cancer

著者 (5件)： Ebadi Maryam (Division of Human Nutrition, Department of Agricultural, Food and Nutritional Science, University of Alberta, Edmonton, Canada) ,  Field Catherine J. (Division of Human Nutrition, Department of Agricultural, Food and Nutritional Science, University of Alberta, Edmonton, Canada) ,  Lehner Richard (Department of Pediatrics, Group on Molecular and Cell Biology of Lipids, University of Alberta, Edmonton, Canada) ,  Mazurak Vera C. (Division of Human Nutrition, Department of Agricultural, Food and Nutritional Science, University of Alberta, Edmonton, Canada) ,  Mazurak Vera C. (Faculty of Agricultural, Life & Environmental Science 4-002 Li Ka Shing Center for Research Innovation, University of Alberta, Edmonton, Canada)
資料名： Lipids in Health and Disease (Web)  (Lipids in Health and Disease (Web))
巻： 16  号： 1  ページ： 247  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7391A  ISSN： 1476-511X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 癌における脂肪組織の加速された損失は,より短い生存,および生活の質の低下と関連している。脂肪組織の変化と腫瘍関連を示唆する証拠が出現しているが,脂肪萎縮に寄与する薬物関連機構についてはあまり知られていない。癌における脂肪枯渇を予防するための適切な治療的介入を開発するためには,腫瘍および癌治療,例えば化学療法のような腫瘍および癌治療に影響を及ぼす機構の同定が必要である。この前臨床研究は,癌の臨床経過中の脂肪組織の変化を評価することを目的とした。Ward結腸直腸腫瘍を有するFischer344ラットを,5-フルオロウラシル(5-FU)と併用したイリノテカン(CPT-11)から成る併用化学療法の1サイクルまたは2サイクル後,化学療法前に安楽死させ,ヒト結腸直腸癌に対する第一選択治療を行った。子宮脂肪組織を分離した。健康なラットを対照群とした。組織学的分析(ヘマトキシリンおよびエオシン),リアルタイムPCR(TaqMan)およびプロテオミクス分析(LC-MS/MS)を実施した。対照群(3227.7±36.7μm2;p<0.001)と比較して,担癌動物におけるより大きな脂肪細胞(3993.7±52.6μm2)は,ミトコンドリア脂肪酸酸化に関与する蛋白質の発現低下と関連していた。腫瘍の存在はリン脂質に有意な影響を及ぼすが,トリグリセリド脂肪酸組成には影響しない。担癌動物における脂肪細胞のPL画分内の低いモノ不飽和脂肪酸と同時に飽和脂肪酸の割合が高かった。化学療法治療は脂肪細胞のサイズを減少させ(2243.9±30.4μm2;p<0.001),脂肪組織トリグリセリドにおけるn-3多価不飽和脂肪酸の枯渇をもたらした。プロテオームプロファイルの評価により,ATP生成,β-酸化及び脂質生成に関与する蛋白質の発現の低下を明らかにした。全体として,脂肪組織は脂肪酸を効率的に酸化することができず,組織内の脂質生成のようなエネルギー要求経路を維持するためのエネルギーを提供することができない。結論として,ミトコンドリア障害への代謝適応は,化学療法デリバリー後の脂肪組織の脂質貯蔵能の低下に寄与する可能性がある。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 腫瘍 ,  病状経過 ,  トリグリセリド ,  脂肪酸 ,  タンパク質 ,  *結腸腫瘍 ,  プロテオミクス ,  *薬物療法 ,  酸化 ,  ヒト ,  動物 ,  *脂肪組織 ,  脂肪細胞 ,  ミトコンドリア
準シソーラス用語： 飽和脂肪酸 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 脂肪萎縮 ,  癌治療 ,  脂肪形成 ,  脂質合成経路 ,  脂肪酸

分類 (2件)： 消化器の腫よう  (GH04000D) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (36件)：

• Nutrients; Evidence and mechanisms of fat depletion in cancer; M Ebadi, VC Mazurak; 6; 11; 2014; 5280-5297; 10.3390/nu6115280; citation_id=CR1
• Clin Nutr; Loss of adipose tissue and plasma phospholipids: relationship to survival in advanced cancer patients; RA Murphy, MS Wilke, M Perrine, M Pawlowicz, M Mourtzakis, JR Lieffers, M Maneshgar, E Bruera, MT Clandinin, VE Baracos, VC Mazurak; 29; 4; 2010; 482-487; 10.1016/j.clnu.2009.11.006; citation_id=CR2
• Cancer; Nutritional intervention with fish oil provides a benefit over standard of care for weight and skeletal muscle mass in patients with nonsmall cell lung cancer receiving chemotherapy; RA Murphy, M Mourtzakis, QS Chu, VE Baracos, T Reiman, VC Mazurak; 117; 8; 2011; 1775-1782; 10.1002/cncr.25709; citation_id=CR3
• Cancer; Supplementation with fish oil increases first-line chemotherapy efficacy in patients with advanced nonsmall cell lung cancer; RA Murphy, M Mourtzakis, QS Chu, VE Baracos, T Reiman, VC Mazurak; 117; 16; 2011; 3774-3780; 10.1002/cncr.25933; citation_id=CR4
• Br J Cancer; Adipose tissue pathways involved in weight loss of cancer cachexia; I Dahlman, N Mejhert, K Linder, T Agustsson, DM Mutch, A Kulyte, B Isaksson, J Permert, N Petrovic, J Nedergaard, E Sjolin, D Brodin, K Clement, K Dahlman-Wright, M Ryden, P Arner; 102; 10; 2010; 1541-1548; 10.1038/sj.bjc.6605665; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (7件)： 化学療法 ,  結腸癌 ,  臨床 ,  モデル ,  脂肪組織 ,  脂質 ,  貯蔵