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J-GLOBAL ID：201802290337021787   整理番号：18A0526410

癌治療のための生物が利用可能なCDK4/6阻害剤としてtetrahydronaphthyridine誘導体の設計,合成および生物学的評価【Powered by NICT】

Design, synthesis and biological evaluation of tetrahydronaphthyridine derivatives as bioavailable CDK4/6 inhibitors for cancer therapy

著者 (15件)： Zha Chuantao (Shanghai HaiHe Pharmaceutical, Co. Ltd, No. 421 Newton Road, Zhangjiang Hi-tech Park, Pudong New Area, Shanghai 201203, China) ,  Deng Wenjia (Division of Antitumor Pharmacology, State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, No. 555 Zuchongzhi Road, Zhangjiang Hi-tech Park, Pudong New Area, Shanghai 201203, China) ,  Deng Wenjia (University of Chinese Academy of Sciences, Beijing 100049, China) ,  Fu Yan (Shanghai HaiHe Pharmaceutical, Co. Ltd, No. 421 Newton Road, Zhangjiang Hi-tech Park, Pudong New Area, Shanghai 201203, China) ,  Tang Shuai (Division of Antitumor Pharmacology, State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, No. 555 Zuchongzhi Road, Zhangjiang Hi-tech Park, Pudong New Area, Shanghai 201203, China) ,  Lan Xiaojing (Division of Antitumor Pharmacology, State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, No. 555 Zuchongzhi Road, Zhangjiang Hi-tech Park, Pudong New Area, Shanghai 201203, China) ,  Ye Yan (Shanghai HaiHe Pharmaceutical, Co. Ltd, No. 421 Newton Road, Zhangjiang Hi-tech Park, Pudong New Area, Shanghai 201203, China) ,  Su Yi (Division of Antitumor Pharmacology, State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, No. 555 Zuchongzhi Road, Zhangjiang Hi-tech Park, Pudong New Area, Shanghai 201203, China) ,  Jiang Lei (Shanghai HaiHe Pharmaceutical, Co. Ltd, No. 421 Newton Road, Zhangjiang Hi-tech Park, Pudong New Area, Shanghai 201203, China) ,  Chen Yi (Division of Antitumor Pharmacology, State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, No. 555 Zuchongzhi Road, Zhangjiang Hi-tech Park, Pudong New Area, Shanghai 201203, China) ,  Huang Ying (Shanghai HaiHe Pharmaceutical, Co. Ltd, No. 421 Newton Road, Zhangjiang Hi-tech Park, Pudong New Area, Shanghai 201203, China) ,  Ding Jian (Division of Antitumor Pharmacology, State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, No. 555 Zuchongzhi Road, Zhangjiang Hi-tech Park, Pudong New Area, Shanghai 201203, China) ,  Geng Meiyu (Division of Antitumor Pharmacology, State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, No. 555 Zuchongzhi Road, Zhangjiang Hi-tech Park, Pudong New Area, Shanghai 201203, China) ,  Huang Min (Division of Antitumor Pharmacology, State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, No. 555 Zuchongzhi Road, Zhangjiang Hi-tech Park, Pudong New Area, Shanghai 201203, China) ,  Wan Huixin (Shanghai HaiHe Pharmaceutical, Co. Ltd, No. 421 Newton Road, Zhangjiang Hi-tech Park, Pudong New Area, Shanghai 201203, China)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 148  ページ： 140-153  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： CDK4/6経路は抗腫瘍薬の発見と開発のための魅力的な化学療法標的である。ここでは,選択的CDK4/6阻害剤としての一連の新規テトラヒドロナフチリジン類似体の構造に基づく設計と合成を報告した。化合物5はヒット化合物として同定し,系統的に構造最適化研究を行った。これらの努力は,化合物28,CDK1に対する高選択性で,Colo-205細胞増殖に対するCDK4/6酵素活性に対して優れたin vitro効力を示した。化合物はin vitro代謝とロバストマウス薬物動態学的特性良好を示した。Colo-205異種移植モデルにおいて,化合物28は許容できる毒性効果,更なる前臨床研究のための新しい抗癌剤として役立つと強力な腫瘍増殖阻害を示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 構造最適化 ,  薬物動力学 ,  毒性 ,  薬物療法 ,  類似物質 ,  細胞増殖 ,  *抗腫瘍薬 ,  異種移植 ,  酵素活性度
準シソーラス用語： 腫瘍成長 ,  臨床研究 ,  *生物学的評価 ,  *阻害剤 ,  *癌治療 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 構造に基づくドラッグデザイン ,  選択的CDK4/6阻害剤 ,  構造活性相関研究 ,  in vivo抗腫瘍活性

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (7件)： 癌治療 ,  生物 ,  Cdk4 ,  阻害剤 ,  誘導体 ,  設計 ,  生物学的評価