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J-GLOBAL ID：201802290365720960   整理番号：18A0933613

亜鉛はミトコンドリア呼吸機能を改善し,Ser727でSTAT3をりん酸化することにより再潅流におけるミトコンドリアROS産生を防ぐ【JST・京大機械翻訳】

Zinc improves mitochondrial respiratory function and prevents mitochondrial ROS generation at reperfusion by phosphorylating STAT3 at Ser⁷²⁷

著者 (7件)： Zhang Ge (Department of Physiology and Pathophysiology, Tianjin Medical University, Tianjin 300070, China) ,  Sheng Mingwei (Department of Physiology and Pathophysiology, Tianjin Medical University, Tianjin 300070, China) ,  Wang Jiannan (Department of Cardiology, General Hospital, Tianjin Medical University, Tianjin 300052, China) ,  Teng Tianming (Department of Cardiology, General Hospital, Tianjin Medical University, Tianjin 300052, China) ,  Sun Yuemin (Department of Cardiology, General Hospital, Tianjin Medical University, Tianjin 300052, China) ,  Yang Qing (Department of Cardiology, General Hospital, Tianjin Medical University, Tianjin 300052, China) ,  Xu Zhelong (Department of Physiology and Pathophysiology, Tianjin Medical University, Tianjin 300070, China)
資料名： Journal of Molecular and Cellular Cardiology  (Journal of Molecular and Cellular Cardiology)
巻： 118  ページ： 169-182  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0538A  ISSN： 0022-2828  CODEN： JMCDAY  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： STAT3のセリン727(Ser~727)リン酸化は,ミトコンドリア呼吸の調節において役割を果たす。本研究は,亜鉛が心臓における虚血/再灌流の設定においてSer~727におけるSTAT3のリン酸化を通してミトコンドリア呼吸を調節できるかどうかを試験することを目的とした。正常酸素条件下で,ZnCl_2による単離ラット心臓の処理は,Ser~727におけるサイトゾルSTAT3リン酸化を増加させ,続いてミトコンドリアへのホスホ-STAT3転移を増加させた。30分の局所虚血を受けた分離ラット心臓において,再灌流の20分後に,再灌流の開始の前に5分を与えられたZnCl_2も,ミトコンドリアのホスホ-STAT3を増加させた。ZnCl_2はERKリン酸化を強化し,PD98059はSTAT3リン酸化に対するZnCl_2の効果を逆転させた。ZnCl_2は,再灌流でミトコンドリア酸化的リン酸化を改善した。この効果は,低酸素/再酸素化を受けたH9c2細胞において,Ser~727がアラニンと置換された変異体,STAT3S727Aにより消失した。加えて,ZnCl_2は,複合体IサブユニットND6のmRNAレベルを増加させた。それはSTAT3S727Aによっても逆転した。さらに,ZnCl_2は,Ser~727リン酸化を通して,再酸素化におけるミトコンドリアROS生成とミトコンドリア膜電位(ΔΨm)の散逸を減衰させた。最終的に,再灌流の開始におけるコハク酸デヒドロゲナーゼ(SDH)活性のZnCl_2抑制は,Ser~727突然変異によって無効にされた。結論として,亜鉛は心臓酸化リン酸化を改善し,ERKを介したSer~727でのミトコンドリアSTAT3燐酸化の増加により,再潅流でのミトコンドリアROS生成を阻害する。ND6 mtDNAの保存とSDH活性の阻害は,再灌流におけるミトコンドリアの酸化的リン酸化とROS生成に対する亜鉛の有益な作用におけるSTAT3の役割を説明する可能性がある。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 突然変異 ,  *再潅流 ,  サブユニット ,  リン酸化 ,  *亜鉛 ,  mRNA ,  *ミトコンドリア ,  酸化的リン酸化 ,  コハク酸デヒドロゲナーゼ ,  サイトゾル ,  心臓 ,  ミトコンドリア膜電位 ,  *STAT3転写因子 ,  *ミトコンドリア呼吸
準シソーラス用語： 再酸素化 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 亜鉛 ,  STAT3 ,  ミトコンドリア ,  mtDNA ,  SDH

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (7件)： 亜鉛 ,  ミトコンドリア ,  呼吸機能 ,  STAT3 ,  りん酸化 ,  再潅流 ,  ROS