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J-GLOBAL ID：201802290615929119   整理番号：18A2156151

Alzheimer病理学に耐性のヒト脳における異なるサイトカインプロファイル【JST・京大機械翻訳】

Distinct cytokine profiles in human brains resilient to Alzheimer’s pathology

著者 (26件)： Barroeta-Espar Isabel (Massachusetts General Hospital ADRC, Harvard University, 15 Parkman St #835, Boston, MA 02114, United States) ,  Weinstock Laura D. (Parker H. Petit Institute for Bioengineering & Bioscience, Georgia Institute of Technology, 315 Ferst Dr, Atlanta, GA 30332, United States) ,  Weinstock Laura D. (Wallace H. Coulter Department of Biomedical Engineering, Georgia Institute of Technology, North Ave NW, Atlanta, GA 30332, United States) ,  Perez-Nievas Beatriz G. (Massachusetts General Hospital ADRC, Harvard University, 15 Parkman St #835, Boston, MA 02114, United States) ,  Meltzer Avery C. (Massachusetts General Hospital ADRC, Harvard University, 15 Parkman St #835, Boston, MA 02114, United States) ,  Siao Tick Chong Michael (Massachusetts General Hospital ADRC, Harvard University, 15 Parkman St #835, Boston, MA 02114, United States) ,  Amaral Ana C. (Massachusetts General Hospital ADRC, Harvard University, 15 Parkman St #835, Boston, MA 02114, United States) ,  Murray Melissa E. (Department of Neuroscience, Mayo Clinic, 4500 San Pablo Road South, Jacksonville, FL 32224, United States) ,  Moulder Krista L. (Department of Neurology, Knight Alzheimer Disease Research Center, Washington University, 1 Brookings Dr, St. Louis, MO 63130, United States) ,  Morris John C. (Department of Neurology, Knight Alzheimer Disease Research Center, Washington University, 1 Brookings Dr, St. Louis, MO 63130, United States) ,  Cairns Nigel J. (Department of Neurology, Knight Alzheimer Disease Research Center, Washington University, 1 Brookings Dr, St. Louis, MO 63130, United States) ,  Parisi Joseph E. (Department of Neurology, Mayo Clinic, 200 1st St SW, Rochester, MN 55905, United States) ,  Lowe Val J. (Department of Radiology, Mayo Clinic, 200 1st St SW, Rochester, MN 55905, United States) ,  Petersen Ronald C. (Department of Neurology, Mayo Clinic, 200 1st St SW, Rochester, MN 55905, United States) ,  Kofler Julia (Department of Pathology, University of Pittsburgh School of Medicine, 4200 Fifth Ave, Pittsburgh, PA 15260, United States) ,  Ikonomovic Milos D. (Department of Neurology, University of Pittsburgh School of Medicine, 4200 Fifth Ave, Pittsburgh, PA 15260, United States) ,  Ikonomovic Milos D. (Department of Psychiatry, University of Pittsburgh School of Medicine, 3811 DeSoto Street, Pittsburgh, PA 15260, United States) ,  Lopez Oscar (Department of Neurology, University of Pittsburgh School of Medicine, 4200 Fifth Ave, Pittsburgh, PA 15260, United States) ,  Klunk William E. (Department of Psychiatry, University of Pittsburgh School of Medicine, 3811 DeSoto Street, Pittsburgh, PA 15260, United States) ,  Mayeux Richard P. (The Taub Institute for Research on Alzheimer’s Disease and the Aging Brain and The Gertrude H. Sergievsky Center, Columbia University, 116th St & Broadway, New York, NY 10027, United States) ,  Frosch Matthew P. (Massachusetts General Hospital ADRC, Harvard University, 15 Parkman St #835, Boston, MA 02114, United States) ,  Wood Levi B. (Parker H. Petit Institute for Bioengineering & Bioscience, Georgia Institute of Technology, 315 Ferst Dr, Atlanta, GA 30332, United States) ,  Wood Levi B. (Wallace H. Coulter Department of Biomedical Engineering, Georgia Institute of Technology, North Ave NW, Atlanta, GA 30332, United States) ,  Wood Levi B. (Georgia W. Woodruff School of Mechanical Engineering, Georgia Institute of Technology, 315 Ferst Dr, Atlanta, GA 30332, United States) ,  Wood Levi B. (Beth Israel Deaconess Cancer Center, 330 Brookline Ave, Boston, MA 02215, United States) ,  Gomez-Isla Teresa (Massachusetts General Hospital ADRC, Harvard University, 15 Parkman St #835, Boston, MA 02114, United States)
資料名： Neurobiology of Disease  (Neurobiology of Disease)
巻： 121  ページ： 327-337  発行年： 2019年 
JST資料番号： W1774A  ISSN： 0969-9961  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 著者らのグループは,生存中に認知症を経験することなく,アルツハイマー病の病理学的病変(アミロイドプラークと神経線維性の角度)のロバストな量に耐えることができるいくつかのユニークな個人の脳を以前に研究した。これらの稀な弾力性のある症例は,典型的な痴呆性アルツハイマー病患者の脳で正常に見られるニューロン/シナプス損失のパターンを示さない。さらに,それらは星状細胞およびミクログリア活性化マーカーGFAPおよびCD68を減少させ,抑制された神経炎症反応がアルツハイマー病理学に対するヒト脳の回復力に関与している可能性が示唆された。本研究では,認知症のないアルツハイマー病の高い確率(HP,BraakステージV-VIおよびCERAD2-3)または中間確率(IP,Braak状態III-IVおよびCERAD1-3)と一致する病理を有する,対照の脳における27のサイトカインのパネルをプロファイル化するために多重イムノアッセイを用いた。著者らは,多変量部分最小二乗回帰アプローチを用いて,弾力性症例とアルツハイマー病および対照症例の間のサイトカイン発現における差異を研究した。著者らの分析により,アルツハイマー病におけるサイトカインの異なるプロファイルが同定され,アルツハイマー病における最も重篤な脳領域の1つであり,アルツハイマー病および対照例と比較してHPおよびIPの両方において上方制御されていることが明らかとなった。HP耐性症例におけるIL-1β,IL-6,IL-13およびIL-4,およびIP弾力性症例におけるIL-6,IL-10およびIP-10を含むこれらのサイトカインは,アルツハイマー病と比較してアルツハイマー病理学に対する脳における異なる炎症活性を描写する。注目すべきことに,これらのサイトカインはすべて病原体クリアランスおよび/または炎症の分解能と関連していた。さらに,優れた時間的溝における我々の解析(認知症の顕性症状に伴う疾患の後期段階におけるAlzheimer病理学を一貫して蓄積する多モード関連皮質)は,AD症例と比較して,PDGF-bbおよび基礎FGFのような神経栄養因子の発現の増加を明らかにした。また,同じ領域は,ADと比較して,HP弾力性症例におけるMCP-1およびIP耐性症例におけるMIP-1αを含むミクログリア動員と関連したケモカインの発現を減少させた。全体として,著者らのデータは,サイトカイン発現の異なるパターンが弾力性とAlzheimerの症例の脳に存在することを示唆し,これらの差異を,グリア活性化の低下,ニューロン生存の増加,およびアルツハイマー病に対する脳弾力性の新しい機構の同定に関連する特異的サイトカイン標的を明らかにする。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ヒト ,  免疫学的試験 ,  *Alzheimer病 ,  クリアランス ,  *サイトカイン ,  ミクログリア ,  アップレギュレーション ,  炎症 ,  弾性 ,  ケモカイン ,  インターロイキン1 ,  星状細胞 ,  *病理 ,  グリア細胞 ,  シナプス

著者キーワード (4件)： アルツハイマー病 ,  回復力 ,  神経炎症 ,  部分最小二乗回帰

分類 (2件)： 神経系の疾患  (GN03000O) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (6件)： Alzheimer ,  病理学 ,  耐性 ,  ヒト ,  脳 ,  サイトカインプロファイル