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J-GLOBAL ID：201802290681410876   整理番号：18A0387575

PDE4刺激強度に依存するGPCR cAMP PKA経路を介したシグナル伝達の調節:ホルモン抵抗性のないacrodysostosisの病因との関連の可能性【Powered by NICT】

Modulation of signaling through GPCR-cAMP-PKA pathways by PDE4 depends on stimulus intensity: Possible implications for the pathogenesis of acrodysostosis without hormone resistance

著者 (7件)： Motte Emmanuelle (INSERM U1169, Universite Paris Sud, Hopital Bicetre, Le Kremlin Bicetre, France) ,  Le Stunff Catherine (INSERM U1169, Universite Paris Sud, Hopital Bicetre, Le Kremlin Bicetre, France) ,  Briet Claire (INSERM U1169, Universite Paris Sud, Hopital Bicetre, Le Kremlin Bicetre, France) ,  Dumaz Nicolas (INSERM U976, Institut de Recherche sur la Peau, Hopital Saint Louis, Paris, France) ,  Silve Caroline (INSERM U1169, Universite Paris Sud, Hopital Bicetre, Le Kremlin Bicetre, France) ,  Silve Caroline (Centre de Reference des Maladies Rares du Metabolisme du Phosphore et du Calcium, Assistance Publique Hopitaux de Paris, Paris, France) ,  Silve Caroline (Service de Biochimie et Genetique Moleculaires, Assistance Publique Hopitaux de Paris, Hopital Cochin, Paris, France)
資料名： Molecular and Cellular Endocrinology  (Molecular and Cellular Endocrinology)
巻： 442  ページ： 1-11  発行年： 2017年 
JST資料番号： D0025B  ISSN： 0303-7207  CODEN： MCEND6  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ホルモン耐性を持たないacrodysostosisでは,ホスホジエステラーゼ(PDE) 4D変異によって引き起こされる疾患は,PDE活性を増加した骨発育障害をもたらすが,PTHに正常腎反応を示した。これらの異なる応答の潜在的機構を同定するために,著者らは二系統,PTH1R(HEKpthr)を安定して過剰発現するHEK-293細胞とヒト皮膚線維芽細胞からの細胞におけるGPCR GsαcAMP PKA経路を介してホルモンシグナル伝達に及ぼすPDE活性の影響,cAMP(CAMYEL)のためのEpacベースBRETセンサを用いたcAMPレベルを評価する研究を比較した。強いcAMP蓄積を誘導するリガンド誘導応答について,PDE4活性比較的小さいをもたらしたの阻害がさらに増加する。とは対照的に,リガンド誘導cAMP蓄積は,より少ない強度であった場合,PDE4の阻害はより顕著な効果を有していた。同様の結果が下流事象(細胞CREBりん酸化とCRE-ルシフェラーゼ活性)を評価得られた。GPCR cAMP PKA経路を介してシグナル伝達を調節するPDE4の能力は細胞型と刺激強度に依存する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： CRE結合タンパク質 ,  *病因 ,  ホスホジエステラーゼ ,  センサ ,  HEK293細胞 ,  変異 ,  ヒト ,  *ホルモン ,  リン酸化 ,  アデニンヌクレオチド ,  リボヌクレオチド ,  環状ヌクレオチド
準シソーラス用語： 皮膚線維芽細胞 ,  過剰発現 ,  *G蛋白質共役型受容体 ,  *刺激強度 ,  *ホスホジエステラーゼ4 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： cAMP ,  PDE4D ,  先端骨形成不全症 ,  BRET ,  阻害 ,  ホルモン応答

分類 (3件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  医用素材  (GA05040H)

物質索引 (1件)： cAMP

タイトルに関連する用語 (11件)： PDE4 ,  刺激強度 ,  GPCR ,  cAMP ,  PKA ,  経路 ,  シグナル伝達 ,  調節 ,  ホルモン抵抗性 ,  病因 ,  可能性