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J-GLOBAL ID：201802290790567037   整理番号：18A1197528

プール,ex vivo拡張,同種ヒト骨髄間葉系間質細胞産物,Stempeucelの血管新生活性を決定するための代理効力アッセイの開発【JST・京大機械翻訳】

Development of a surrogate potency assay to determine the angiogenic activity of Stempeucel, a pooled, ex-vivo expanded, allogeneic human bone marrow mesenchymal stromal cell product

著者 (6件)： Thej Charan (Stempeutics Research Pvt. Ltd, Bangalore, India) ,  Thej Charan (Manipal University, Manipal, India) ,  Ramadasse Balamurugan (Stempeutics Research Pvt. Ltd, Bangalore, India) ,  Walvekar Ankita (Stempeutics Research Pvt. Ltd, Bangalore, India) ,  Majumdar Anish S. (Stempeutics Research Pvt. Ltd, Bangalore, India) ,  Balasubramanian Sudha (Stempeutics Research Pvt. Ltd, Bangalore, India)
資料名： Stem Cell Research & Therapy (Web)  (Stem Cell Research & Therapy (Web))
巻： 8  号： 1  ページ： 47  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7397A  ISSN： 1757-6512  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】間葉間質細胞(MSCs)は,従来の治療法に対するより有益な代替法として出現し,不適合医療ニーズに対する潜在的治癒を提供する可能性がある。MSCsは強い免疫調節性および抗炎症性を有することが知られている。さらに,それらは栄養因子の分泌を通して血管新生と組織再生を促進する。これらの理由から,過去10年は血管新生を必要とする種々の血管疾患に対する幹細胞で行われた臨床試験の数の急激な増加を示した。本研究において,著者らは同種プール化ヒト骨髄由来間葉間質細胞(phBMMSC)産物であるStempeucelのin vitro血管新生能を評価した。著者らは以前に著者らの前臨床研究におけるStempeucelの安全性を確立し,臨床試験を重要な四肢虚血および急性心筋梗塞に対して実施した。【方法】phBMMSCsの作用の提案された機構を主にプロ血管新生サイトカインの分泌を通して,遺伝子発現と成長因子分析を通して,血管新生因子とサイトカインの発現のための大規模拡張phBMMSCsの様々なバッチをスクリーニングすることによって代替能アッセイを開発し,in vitro機能分析を行った。【結果】良く特性化された血管新生血管内皮成長因子(VEGF)を,米国食品医薬品局推奨に従って一貫性を確立するために,phBMMSCsの26の製造されたバッチにおいて選択し,定量化した。推奨21CFR211.165(e)と211.194(a)(2)に従って,検証を通して用いた試験方法の特異性と再現性を確立し,記録した。さらに,適切な生物学的活性を確保するために細胞集団の作用機構を解明することも試みた。VEGFの機能的役割はin vitro血管新生アッセイにより確立され,用量依存性相関はin vitro機能的結果で観察された。結論:本研究から得られたデータは,phBMMSCsの血管新生能を試験するための単一代用マーカーとしてのVEGFの選択を示唆する。著者らの研究は,9phBMMSCバッチから得られた条件培地において,大規模製造phBMMSCsの26バッチにおけるVEGFの定量と,移動,増殖および管形成の内皮細胞機能に対する分泌VEGFの濃度依存相関を報告する。著者らの認識に対して,これは,単一血管新生因子(VEGF)が,phBMMSC集団の血管新生能を決定するために,3つのin vitro機能アッセイを通して代替能マーカーとして適格化された最初の研究である。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ヒト ,  *血管新生 ,  内皮 ,  臨床試験 ,  *間充織 ,  消炎作用 ,  遺伝子発現 ,  VEGF ,  *間質細胞 ,  サイトカイン ,  幹細胞 ,  in vitro実験 ,  治療法 ,  *骨髄 ,  分泌

著者キーワード (5件)： 効力試験 ,  血管新生 ,  プールしたヒト骨髄由来間葉系間質細胞 ,  血管内皮増殖因子 ,  内皮管形成

分類 (2件)： 医用素材  (GA05040H) ,  循環系の基礎医学  (GJ01020K)

引用文献 (44件)：

• Nature; Mechanisms of angiogenesis; W Risau; 386; 1997; 671-4; 10.1038/386671a0; CR1;
• Nature; Vascular-specific growth factors and blood vessel formation; GD Yancopoulos, S Davis, NW Gale, JS Rudge, SJ Wiegand, J Holash; 407; 2000; 242-8; 10.1038/35025215; CR2;
• Thromb Haemost; Angiogenesis: a dynamic balance of stimulators and inhibitors; ML Iruela-Arispe, HF Dvorak; 78; 1997; 672-7; CR3;
• Eur J Vasc Endovasc Surg; Therapeutic angiogenesis in peripheral arterial disease: can biotechnology produce an effective collateral circulation?; DJ Collinson, R Donnelly; 28; 2004; 9-23; 10.1016/j.ejvs.2004.03.021; CR4;
• Rev Esp Cardiol; Growth factors for therapeutic angiogenesis in cardiovascular diseases; PR Vale, DW Losordo, JF Symes, JM Isner; 54; 2001; 1210-24; 10.1016/S0300-8932(01)76480-9; CR5;

タイトルに関連する用語 (8件)： 拡張 ,  ヒト ,  骨髄 ,  間葉系間質細胞 ,  血管新生 ,  活性 ,  アッセイ ,  開発