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J-GLOBAL ID：201802290819523037   整理番号：18A0583394

ヒスタミンH_3受容体拮抗薬/逆作動薬クロベンプロピットは[~3H]-ヒト神経芽細胞腫SH-SY5Y細胞およびラット脳シナプトゾームによるドーパミン取込を阻害する【Powered by NICT】

Clobenpropit, a histamine H₃ receptor antagonist/inverse agonist, inhibits [³H]-dopamine uptake by human neuroblastoma SH-SY5Y cells and rat brain synaptosomes

著者 (5件)： Mena-Avila Elvia (Departamento de Fisiologia, Biofisica y Neurociencias, Centro de Investigacion y de Estudios Avanzados del IPN, Zacatenco, Ciudad de Mexico, Mexico) ,  Marquez-Gomez Ricardo (Departamento de Fisiologia, Biofisica y Neurociencias, Centro de Investigacion y de Estudios Avanzados del IPN, Zacatenco, Ciudad de Mexico, Mexico) ,  Aquino-Miranda Guillermo (Departamento de Fisiologia, Biofisica y Neurociencias, Centro de Investigacion y de Estudios Avanzados del IPN, Zacatenco, Ciudad de Mexico, Mexico) ,  Nieto-Alamilla Gustavo (Departamento de Fisiologia, Biofisica y Neurociencias, Centro de Investigacion y de Estudios Avanzados del IPN, Zacatenco, Ciudad de Mexico, Mexico) ,  Arias-Montano Jose-Antonio (Departamento de Fisiologia, Biofisica y Neurociencias, Centro de Investigacion y de Estudios Avanzados del IPN, Zacatenco, Ciudad de Mexico, Mexico)
資料名： Pharmacological Reports  (Pharmacological Reports)
巻： 70  号： 1  ページ： 146-155  発行年： 2018年 
JST資料番号： A1528A  ISSN： 1734-1140  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒスタミンH_3受容体(H_3R)の強力な拮抗薬/逆作動薬クロベンプロピットはヒトH_3Rをトランスフェクトした神経芽細胞腫SH-SY5Y細胞における6 ヒドロキシドーパミン(6 OHDA)の細胞毒性作用を低下させた。はこの効果はドーパミン輸送に及ぼす受容体非依存性作用を含むかどうかを研究した。[~3H]-ドーパミンの取込はSH-SY5Y細胞とラット線条体または大脳皮質単離した神経終末(シナプトゾーム)で分析した。ヒトノルアドレナリン(NET)およびドーパミン(DAT)輸送体とクロベンプロピット結合は分子モデリングにより分析した。SH-SY5Y細胞では,[~3H]-ドーパミン取込はIC_50値37nm,537nm,2800nmのデシプラミン(選択的NET阻害剤),GBR-12909(選択的DAT阻害剤),フルオキセチン(セロトニン輸送体の選択的阻害剤,SERT)により阻害された。効力順位は[~3H]-ドーパミン取込は主にNETによって行われることを示した。クロベンプロピットは[~3H]-ドーパミン取込(最大阻害82.7±2.8%,IC_50490nM)を阻害し,その効果はH_3R拮抗薬/逆作動薬ヨードフェンプロピットではなく作動薬R-α-メチルヒスタミンとイメピップまたはきっ抗薬/逆作動薬シプロキシファンと331440により再現された。クロベンプロピットはラット線条体および大脳皮質シナプトゾーム(それぞれ,54.6±11.3%と46.3±9.6%10μMで)による[~3H]-ドーパミン取込を阻害した。Drosophila melanogaster(キイロショウジョウバエ)DATの結晶からの相同性により得られたヒトNETとDATのモデリングは,クロベンプロピットは,ニソキセチン,強力なNET阻害剤による両輸送体を認め,部位に結合できることを示した。これらのデータは,カテコールアミン輸送に及ぼすクロベンプロピットの直接的な阻害効果を示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *シナプトソーム ,  相同性 ,  細胞毒性 ,  *ヒト ,  カテコールアミン ,  大脳皮質 ,  *受容体 ,  モデリング ,  *神経芽腫 ,  第一アミン
準シソーラス用語： *アゴニスト ,  阻害剤 ,  *アンタゴニスト ,  *インバースアゴニスト , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： クロベンプロピット ,  ドーパミン輸送体 ,  ヒスタミンH_3受容体 ,  ノルエピネフリン輸送体 ,  SH-SY5Y細胞

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  植物の生化学  (EH01050J)

物質索引 (2件)： クロベンプロピット ,  ドーパミン

タイトルに関連する用語 (13件)： ヒスタミン ,  受容体拮抗薬 ,  作動薬 ,  クロベンプロピット ,  ヒト ,  神経芽細胞腫 ,  SH-SY5Y細胞 ,  ラット ,  脳 ,  シナプトゾーム ,  ドーパミン ,  取込 ,  阻害