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J-GLOBAL ID：201802290909886476   整理番号：18A1247848

蛋白質ホスファターゼ2Acα遺伝子ノックアウトはニューロン前駆細胞におけるHippoカスケードの活性化を介して皮質萎縮を引き起こす【JST・京大機械翻訳】

Protein phosphatase 2ACα gene knock-out results in cortical atrophy through activating hippo cascade in neuronal progenitor cells

著者 (5件)： Liu Bo (Department of Head and Surgery, School of Medicine University of Maryland, Baltimore, 21201. USA) ,  Sun Li-Hua (Department of Surgery, School of Medicine, Jilin University, Changchun, 130012, China) ,  Huang Yan-Fei (Department of Neurology, School of Medicine, Shandong University, Jinan, 250013, China) ,  Guo Li-Jun (Department of Neurology, School of Medicine, Shandong University, Jinan, 250013, China) ,  Luo Li-Shu (Department of Surgery, School of Medicine, Jilin University, Changchun, 130012, China)
資料名： International Journal of Biochemistry & Cell Biology  (International Journal of Biochemistry & Cell Biology)
巻： 95  ページ： 53-62  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0255C  ISSN： 1357-2725  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 蛋白質ホスファターゼファミリーの重要なメンバーである蛋白質ホスファターゼ2ACα(PP2Acα)は,多くの細胞型の発生,増殖及び蛋白質合成の調節因子として主に研究されてきた。PP2Acα蛋白質の機能不全は神経変性疾患をもたらす;しかしながら,この知見はPP2Acα遺伝子ノックアウトを用いたマウスモデルでは直接確認されていない。そこで本研究では,マウス大脳皮質の発達におけるPP2Acα遺伝子の調節的役割を直接観察する目的で,Cre-loxP標的遺伝子系によりPP2Acα遺伝子ノックアウトマウスモデルを作成した。中枢神経系(CNS)におけるノックアウトPP2Acα遺伝子は皮質ニューロン収縮,シナプス可塑性障害,及び学習/記憶障害をもたらすことを観察した。更なる研究により,PP2Acα遺伝子ノックアウトは皮質神経前駆細胞(NPC)におけるHippoカスケードを開始し,それはNPCの核へのYAP転座をブロックすることを明らかにした。特に,Hippoカスケードによって直接標的化されたp73はグルタミン酸/グルタミンサイクルの酵素的調節において支配的な役割を果たすグルタミン酸2(GLS2)のプロモーターに結合することができる。最後に,PP2Acα遺伝子ノックアウトは,皮質NPCにおけるリン酸化p73の活性をアップレギュレートすることによりグルタミン合成を阻害することを見出した。まとめると,PP2AcαはHippo-p73カスケードのシグナル伝達を調節することにより皮質ニューロンの成長と認知機能を決定的に支持すると結論した。そしてPP2Acαは,GLS2の遺伝子発現において直接転写調節的役割を果たすp73を標的とすることにより,皮質NPCのグルタミン合成を間接的に調節する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *セリン/トレオニン特異的タンパク質ホスファターゼ ,  *タンパク質 ,  *ニューロン ,  *型ばらし ,  ターゲティング ,  プロモーター領域 ,  機能障害 ,  *皮質 ,  遺伝子発現 ,  大脳皮質 ,  リン酸化 ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  カルボアミド ,  ジカルボン酸 ,  第一アミン
準シソーラス用語： p73蛋白質 ,  *Hippo蛋白質 ,  *前駆細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 神経変性 ,  大脳皮質 ,  Neuroprojenitor細胞 ,  Hippoカスケード ,  転写

分類 (1件)： 生物学的機能  (EB03040U)

物質索引 (1件)： グルタミン

タイトルに関連する用語 (7件)： 遺伝子ノックアウト ,  ニューロン ,  前駆細胞 ,  Hippo ,  カスケード ,  活性化 ,  皮質萎縮